亞臨床甲狀腺功能減退的自然轉(zhuǎn)歸及左旋甲狀腺素的降脂效應(yīng).pdf

1、研究背景:
　　當(dāng)病人的血清促甲狀腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)水平超過(guò)參考值范圍同時(shí)合并游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)血清濃度正常時(shí)，我們常診斷其為亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism，SCH)。這是一種全球性的高患病率疾病。SCH可以根據(jù)血清TSH水平分為輕度和重度。
　　SCH的自然轉(zhuǎn)歸情況在不同的人群研究中有所波動(dòng)。

2、年齡、性別、基線的TSH水平以及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibodies，TPOAb)水平都有可能影響甲狀腺功能的轉(zhuǎn)歸。然而，輕度SCH的自然轉(zhuǎn)歸還并不清楚。
　　SCH有包括心血管風(fēng)險(xiǎn)增加、認(rèn)知能力下降等多方面的臨床危害。目前關(guān)于重度SCH的治療已有共識(shí)，然而輕度SCH的治療策略還存在爭(zhēng)議。說(shuō)到底，這是因?yàn)檩p度SCH可能出現(xiàn)的后果——或者說(shuō)治療所能獲得的收益還不明確。這就更加迫切的需要了解

3、輕度SCH的自然轉(zhuǎn)歸，從而為治療策略的制定提供參考。
　　因此，我們開(kāi)展了此研究，從而了解在我國(guó)年齡大于等于40的人群中輕度SCH的自然轉(zhuǎn)歸，并試圖發(fā)現(xiàn)一些易于監(jiān)測(cè)的預(yù)測(cè)因子。之后，考慮到SCH、血脂異常、心血管疾病3者間的密切聯(lián)系，我們進(jìn)一步通過(guò)meta分析了解左旋甲狀腺素(levothyroxine，L-T4)對(duì)SCH病人血脂的效應(yīng)。
　　方法:
　　1研究對(duì)象
　　本研究的第一部分是一個(gè)前瞻性的、基于社區(qū)的

4、隊(duì)列研究。研究對(duì)象均來(lái)自REACTION項(xiàng)目。共有11000例對(duì)象參加了篩查，最后共有505名輕度SCH病例完成了整個(gè)隨訪并被納入了我們后續(xù)的分析中。第二部分為納入了12篇文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述。
　　2資料收集
　　收集病人的身高、體重、血壓、病史。無(wú)糖尿病病史的病人進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。測(cè)定TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、FT4、TPOAb、總膽固醇(total choles

5、terol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase， AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase, ALT)和肌酐(cre

6、atinine, CR)。
　　3統(tǒng)計(jì)分析
　　流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程均使用SPSS軟件進(jìn)行，meta分析均使用STATA軟件進(jìn)行。我們應(yīng)用多元Logistic回歸模型來(lái)分析影響SCH轉(zhuǎn)歸至臨床甲減或者正常甲功的指標(biāo)。Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)行了發(fā)表偏倚檢驗(yàn)、異質(zhì)性檢驗(yàn)、亞組分析和meta回歸。
　　結(jié)果:
　　1.1輕度SCH的患病率和轉(zhuǎn)歸
　　在505名被納入分析的病人中，最后隨訪時(shí)有43.

7、8％(n=221)仍為持續(xù)的SCH，而有49.7％(n=251)的病人甲狀腺功能恢復(fù)了正常，而有3.4％(n=17)的病人進(jìn)展成了臨床甲減。另外有12例對(duì)象甲功的轉(zhuǎn)歸不在本次分析的范圍，其中包括1例臨床甲亢，12例單純低FT4血癥和3例單純高FT4血癥。
　　1.2基線數(shù)據(jù)
　　我們根據(jù)隨訪結(jié)局的甲功轉(zhuǎn)歸將研究對(duì)象分成了3組（甲功正常組、SCH組和臨床甲減組）。相比最后甲功恢復(fù)正常的對(duì)象，持續(xù)SCH的對(duì)象在基線時(shí)的年齡明顯更

8、大，TSH明顯較高，而FT3和FT4都明顯較低。除此之外，進(jìn)展為臨床甲減的對(duì)象相比甲功恢復(fù)正常的對(duì)象TSH也明顯較高，而FT4水平比其余兩組都明顯較低，TPOAb陽(yáng)性率比其他兩組都明顯更高。
　　1.3回歸分析
　　輕度SCH的病人若在基線時(shí)血清TC水平處于5.20-6.20 mmol/L或者高于6.20mmol/L，則他們相比血清TC小于5.20mmol/L的對(duì)象進(jìn)展為臨床甲減的風(fēng)險(xiǎn)要分別升高5倍和14倍（OR=5.769

9、，p=0.048以及OR=15.676，p=0.006）。同樣的，基線時(shí)血TPOAb陽(yáng)性的對(duì)象相比陰性的對(duì)象進(jìn)展至臨床甲減的風(fēng)險(xiǎn)提高了7倍(OR=7.007，p=0.009)。
　　另一方面，基線時(shí)年齡大于60歲的病人相比年齡小于50歲的病人甲功恢復(fù)正常的可能性只有后者的一半左右(OR=0.487，p=0.012)。在基線時(shí)CR處于第3四分位數(shù)組以及第4四分位數(shù)組的對(duì)象甲功恢復(fù)至正常的機(jī)會(huì)相比第1四分位數(shù)組的對(duì)象分別只其有50％和

10、30％左右(OR=0.529，p=0.031以及OR=0.350，p=0.004)?；€時(shí)TSH大于等于7 mIU/L的對(duì)象轉(zhuǎn)歸至正常甲功的機(jī)會(huì)只有TSH小于7 mIU/L的對(duì)象的18％(OR=0.192，p＜0.001)。
　　2 Meta分析
　　共有12項(xiàng)研究，包含940名對(duì)象被納入了分析。相比對(duì)照組，L-T4顯著降低了TC(-0.29，[-0.42 to-0.16])和LDL-C(-0.22，[-0.36 to-0.

11、09])，然而對(duì)HDL-C和TG沒(méi)有明顯效應(yīng)。在輕度亞臨床甲狀腺功能減退癥病人中的結(jié)果與總體病人無(wú)顯著差異。在長(zhǎng)期治療中（＞6個(gè)月），L-T4降脂效果相比短期治療(≤6個(gè)月)下降（TC:-0.19對(duì)-0.50，p=0.047; LDL-C:-0.09對(duì)-0.46，p=0.006）。
　　結(jié)論:
　　1.我們的研究說(shuō)明將近有一半的輕度SCH病人會(huì)恢復(fù)正常甲功。并且在輕度SCH的病人中，基線陽(yáng)性的TPOAb和較高水平的TC都與甲