乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后肝功能及機(jī)體免疫功能變化.pdf

1、目的:乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制,肝炎反復(fù)活動(dòng)、發(fā)展的結(jié)果。研究表明,乙肝后肝硬化患者均存在不同程度的HBV復(fù)制,部分患者伴有明顯的肝細(xì)胞炎癥及壞死,因此抑制病毒復(fù)制是控制病情的關(guān)鍵。拉米夫定比其他核苷類藥物對(duì)腎臟毒性小,是失代償期肝硬化抗病毒的較好藥物。慢性HBV感染者存在免疫功能紊亂已成為大家的共識(shí),其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫在肝臟免疫病理中具有重要的意義,其功能的異常在慢性

2、乙肝和肝硬化的發(fā)病過(guò)程中處于主導(dǎo)環(huán)節(jié)。本文通過(guò)對(duì)乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后的肝功能評(píng)分、T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+,CD8+細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值)及T淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(argyrophilic nuclcolarorganizer region protein,AgNORs)的測(cè)定,探討拉米夫定應(yīng)用后肝硬化患者的肝功狀態(tài)及機(jī)體免疫功能的變化。
　　 方法:選擇本院乙肝后肝硬化患者50例作為治療組,在常

3、規(guī)治療(用維生素C、還原型谷胱甘肽等做常規(guī)護(hù)肝治療)的基礎(chǔ)上加用拉米夫定(葛蘭素,史可公司產(chǎn)品)100 mg口服,1次/天,療程6個(gè)月,治療期間不應(yīng)用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療,若出現(xiàn)并發(fā)癥(腹水、肝性腦病、出血、低蛋白血癥)者予相應(yīng)對(duì)癥治療,出院患者除拉米夫定、利尿藥外未應(yīng)用其他藥物,對(duì)照組為健康體檢者不予治療。治療前所有肝硬化患者均進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群,AgNORs與Child-Push分級(jí)計(jì)分的相關(guān)性研究,及其與乙肝病毒定量(H

4、BVDNA)的相關(guān)性研究,治療前及治療后6個(gè)月分別用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)HBVDNA,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能,全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群,KL型腫瘤免疫圖像分析儀檢測(cè)AgNORs,最終比較拉米夫定治療前及治療后6個(gè)月HBVDNA,T淋巴細(xì)胞亞群,AgNORs含量及Child-Push評(píng)分的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1、拉米夫定治療前肝硬化患者隨病情程度的逐漸加重(Child-Push

5、分級(jí)A→B→C)AgNORs、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD84+比值降低(P＜0.05),而CD8+T淋巴細(xì)胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 2、拉米夫定治療前肝硬化患者血清內(nèi)HBVDNA水平高低載量組間比較AgNORs、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 3、拉米夫定治療6個(gè)月后48例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)陰率為96％,其肝功能Child-Pugh分

6、級(jí)計(jì)分明顯降低(P＜0.01)。
　　 4、拉米夫定治療6個(gè)月后AgNORs,CD44-T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值明顯升高(P＜0.01),而CD8+T淋巴細(xì)胞百分率明顯下降(P＜0.01);但與健康對(duì)照組比較AgNORs、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值低下(P＜0.05),CD8+T淋巴細(xì)胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、乙肝后肝硬化患者體內(nèi)存在T淋巴細(xì)胞免