選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(Sarm)對雄性骨質(zhì)疏松大鼠骨的影響.pdf

1、目的：評估S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethyl-phenyl)-propionamide(Sarm)對雄性骨質(zhì)疏松大鼠的療效。
　　 方法：應(yīng)用去勢的方法建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，實驗共6組：假手術(shù)組(Sham組)、去勢組(Orx組)、Orx+DHT(1.0mg/d)組、Orx+Sarm (0.3mg/d)低劑量組、Or

2、x+Sarm(1.0mg/d)中劑量組、Orx+Sarm（3.0mg/d）高劑量組，每組9只。Sarm、二氫睪酮（DHT）溶于二甲基亞砜并用聚乙烯二醇稀釋，皮下注射給藥(0.2ml/day)，Sham組、Orx組等劑量皮下注射溶媒，持續(xù)l2周。治療結(jié)束后測量各組骨密度(BMD)、骨生物力學(xué)、骨代謝相關(guān)血化指標(biāo)和前列腺指數(shù)，綜合評價Sarm對骨質(zhì)疏松大鼠骨的影響。
　　 結(jié)果：1、Orx組全身、股骨及腰椎BMD 明顯低于Sham組

3、（P＜0.001）。Sarm中、高劑量組的全身、股骨及腰椎BMD 明顯高于Orx組（P＜0.01），Sarm 低劑量組BMD雖有升高，但差別無顯著。DHT組、Sarm中、高劑量組腰椎全身、股骨及腰椎 BMD 明顯高于Sarm 低劑量組（P＜0.01），而Sarm中、高劑量組之間及與DHT組之間均無顯著性差異。2、Orx組股骨和腰椎生物力學(xué)性能明顯低于Sham組(P<0.001)；Sarm中、高劑量組股骨和腰椎的生物力學(xué)性能明顯高于Orx

4、組(P<0.001)，Sarm 低劑量組無改善。DHT組、Sarm中、高劑量組股骨和腰椎的生物力學(xué)性能明顯高于Sarm 低劑量組(P<0.001)，而Sarm中、高劑量組及與DHT組之間無顯著性差異3、Orx組大鼠血Ca 明顯降低、血P 明顯增加、BALP值明顯增加(P<0.001)；治療12周后各組血清鈣、磷值無明顯改變；Sarm中、高劑量組與Orx組相比可明顯降低血清BALP值(P<0.001)，Sarm 低劑量組無改善；DHT組、

5、Sarm中、高劑量組BALP值明顯低于Sarm 低劑量組(P<0.001)，而Sarm中、高劑量組與DHT組之間無顯著性差異。4、Sham組前列腺濕重、前列腺指數(shù)明顯大于Orx組(P<0.001)，Sarm 低、中劑量治療組與之無顯著性差異，Sarm 高劑量治療組前列腺輕度增生，差異有顯著性（P<0.05）；Sarm 各劑量治療組之間無顯著性差異,未引起前列腺明顯增生。
　　 結(jié)論：Sarm 可以改善雄性骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度、骨