胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病氧化應(yīng)激水平及GLP-1的影響.pdf

1、目的：
　　 2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是一種慢性代謝性疾病，其特點(diǎn)是直接或間接的胰島素分泌或作用不足以及糖類、脂類和蛋白的代謝紊亂，以胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降為特征，但其發(fā)病機(jī)制尚未闡明。近年來氧化應(yīng)激（Oxidative Stress）及其與糖尿病的關(guān)系越來越受到關(guān)注。同時(shí)人們發(fā)現(xiàn)胰高血糖素樣肽1(Glucagon li

2、ke peptides 1，GLP-1)在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。本研究通過比較伴有明顯高血糖的初診T2DM患者和糖代謝正常的對(duì)照組血清氧化應(yīng)激水平和GLP-1水平，進(jìn)一步證實(shí)超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、還原型谷胱甘肽(Reduced glutathione hormone，rGSH)、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和GLP-1在糖尿病發(fā)病過程中的作用以及臨床檢測(cè)的意義。同

3、時(shí)，本研究還通過持續(xù)胰島素皮下注射（Continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）和多次皮下注射胰島素（Multiple subcutaneous insulin injection，MSII）治療，比較兩種胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)初診T2DM患者血清氧化應(yīng)激水平、GLP-1水平與胰島素抵抗間的關(guān)系的影響，為合理治療T2DM 提供更有利的臨床資料，進(jìn)一步探討胰島素泵治療可以改善胰島素抵抗的作用機(jī)

4、制。
　　 方法：
　　 隨機(jī)選取2009年10月至2010年3月在我院門診或病房就診并初次確診為T2DM(符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))的患者60例，平均分成2組，每組各30例，分別給予為期14天的CSII和MSII 治療。選取同期在我院體檢中心體檢的年齡、性別相匹配的健康者30人，行口服75g 葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）確診糖耐量正常（NGT）作為對(duì)照組（NC）。對(duì)所有T2DM患者在治療前后行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)，

5、并測(cè)定治療前后的肝腎功能、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血糖蛋白(HbA1c)、SOD、rGSH、MDA、糖化血清白蛋白（GA）、GLP-1。記錄所有研究對(duì)象身高（cm）、體重（Kg）、血壓（mmHg），并計(jì)算體重指數(shù)BMI(Kg/m2)=體重/身高2，同時(shí)對(duì)NC組測(cè)定上述血液指標(biāo)。MDA、SOD、rGSH、GLP-1檢測(cè)均采用

6、雙抗體夾心的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。用穩(wěn)態(tài)模型HOMA-IR 評(píng)價(jià)IR：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。用HOMA-β評(píng)價(jià)胰腺β細(xì)胞功能：HOMA-β=20×FIN/(FPG-3.5)。所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?X±s）表示，用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的變量（HOMA-IR、HOMA-β）經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行分析。相關(guān)分析采用多元線性回歸分析。<

7、br>　　 結(jié)果：
　　 1．CSII組、MSII組與NC組比較，性別構(gòu)成、年齡、舒張壓（DBP）、HDL-C無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；BMI、收縮壓（SBP）、TC、TG、LDL-C 明顯高于NC組（P<0.05）；FPG、2hPG、HOMA-IR、GA 明顯高于NC組（P<0.01），HOMA-β明顯低于NC組（P<0.01）。
　　 2．CSII組、MSII組與NC組比較，SOD、rGSH、GLP-1明顯低于

8、NC組（P<0.01）；MDA 明顯高于NC組（P<0.01）。
　　 3．治療前的CSII組與MSII組比較，所有一般資料、血清生化指標(biāo)、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、GLP-1均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 4．分別給予胰島素強(qiáng)化治療14天的CSII組和MSII組，SOD（mU/L）分別由治療前的29.63±9.29、28.07±9.62上升至治療后的36.20±6.93、35.13±9.08；rGSH（ng/L）分別由

9、治療前的157.03±46.58、165.23±45.66上升至治療后的185.90±46.64、188.33±41.58；MDA（mmol/L）分別由治療前的4.37±1.13、4.44±1.07下降至治療后的2.58±0.82、3.04±0.97；GLP-1(ng/ml)分別由治療前的3.89±0.58、3.93±0.51上升至治療后的4.23±0.54、4.17±0.56。治療前后數(shù)據(jù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　

10、 5．CSII組治療14天后，HOMA-IR 由治療前的0.45±0.13降低至治療后的0.20±0.12，HOMA-β由治療前的0.98±0.17上升至治療后的1.86±0.19，二者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　 6．MSII組治療14天后HOMA-IR 由治療前的0.43±0.12降低至治療后的0.23±0.11，HOMA-β由治療前的0.96±0.12上升至治療后的1.62±0.19，二者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.

11、01)。
　　 7．CSII組治療14天后，TG（mmol/L）由治療前的1.96±1.44下降至1.58±0.70；變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。FPG(mmol/L) 由治療前的13.81±3.14下降至5.44±0.65，2hPG(mmol/L) 由治療前的21.72±4.43下降至8.16±1.37；GA(mmol/L) 由治療前的28.74±4.40下降至20.87±4.41，變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。

12、而TC、HDL-C、LDL-C 較治療前無明顯變化（P>0.05）。
　　 8．MSII組治療14天后，TG（mmol/L）由治療前的2.17±1.34下降至1.60±0.53；FPG(mmol/L) 由治療前的13.58±2.10下降至6.49±0.91，2hPG(mmol/L) 由治療前的22.07±3.86下降至10.71±1.99；GA(mmol/L) 由治療前的28.83±5.01下降至23.01±3.53，變化具有統(tǒng)

13、計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。而TC、HDL-C、LDL-C 較治療前無明顯變化（P>0.05）。
　　 9．治療后的CSII組、MSII組與NC組比較，TG、HDL-C、HOMA-IR 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；TC、LDL-C 明顯高于NC組（P<0.05）；2hPG、GA 明顯高于NC組（P<0.01）。
　　 10．治療后的CSII組與NC組比較，F(xiàn)PG、HOMA-β無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；同時(shí)，治療后

14、的MSII組與NC組比較，F(xiàn)PG 明顯高于NC組（P<0.01）；HOMA-β明顯低于NC組（P<0.01）。
　　 11．治療后的CSII組與MSII組比較，TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；FPG、2hPG 明顯低于MSII組（P<0.01）；GA 明顯低于MSII組（P<0.05）；HOMA-β明顯高于MSII組（P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1．與健康

15、人群比較，初診T2DM患者的血清SOD、rGSH 明顯降低，MDA 明顯升高。T2DM患者的氧化應(yīng)激水平明顯高于健康人群，氧化應(yīng)激在T2DM的發(fā)病過程中起到了重要作用，上述指標(biāo)可能可以作為臨床觀察T2DM的指標(biāo)。
　　 2．與健康人群比較，初診T2DM患者的GLP-1水平和HOMA-β明顯降低，HOMA-IR 明顯升高。T2DM患者腸促胰素分泌較正常人明顯減少，可能導(dǎo)致了胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能下降，這在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中可能

16、占有重要地位。
　　 3．對(duì)于初診T2DM患者，兩種胰島素強(qiáng)化治療方案都可以使血糖、甘油三酯水平明顯下降，降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，提高GLP-1基礎(chǔ)濃度，改善胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能。而胰島素泵強(qiáng)化治療可以更有效的降低血糖，使血糖達(dá)標(biāo)，降低脂質(zhì)過氧化水平，改善β細(xì)胞功能。
　　 4．相關(guān)性分析提示：在T2DM患者中，HOMA-IR與FPG和MDA呈正相關(guān)，與GLP-1呈負(fù)相關(guān)。即空腹血糖和丙二醛的升高，GLP-1的下降是