初診2型糖尿病患者血清炎性因子水平及胰島素泵強化治療的影響.pdf

1、[目的]：2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)是由多種遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。胰島素抵抗(IR)和胰島β細胞功能進行性衰竭是其發(fā)病的兩個關(guān)鍵因素，但其發(fā)病機制至今尚未闡明。近年來的研究認為DM是一種慢性低度炎癥性疾病。T2DM患者在血糖升高的同時，體內(nèi)炎性因子水平也明顯升高。本研究通過對比初診T2DM患者和無糖代謝異常的正常人群(NGT)之間的炎性因子的水平，進

2、一步證實超敏-C反應(yīng)蛋白(HighSensitivityC-ReactiveProtein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TumorNecrosisFactor-α，TNF-α)及纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1在T2DM發(fā)病中的作用以及臨床檢測的意義。同時本研究通過比較持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII)和多次皮下注射(MSII)兩種不同治療方案對初診2型糖尿病患者血

3、糖與上述炎癥因子的影響，旨在進一步探討胰島素泵減輕胰島素抵抗這一作用的機制和上述炎性因子的關(guān)系，并為進一步合理治療2型糖尿病提供更加明確的臨床數(shù)據(jù)和資料。 [方法]：選取2007年1月至2007年7月我院門診病人中符合1999年WHO糖尿病診斷標準的初診2型糖尿病患者60例為糖尿病組(T2DM)，隨機分為兩組，分別給予為期兩周的CSII和MSII，每組各30例患者，治療前后均行標準饅頭餐試驗。同時選擇同期參加門診體檢的健康者口服

4、75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診糖耐量正常(NGT)的受檢者30例作為對照組(NC)。測定所有研究對象治療前后血清超敏-C反應(yīng)蛋白(HighSensitivityC-ReactiveProtein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TumorNecrosisFactor-α，TNF-α)、纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)、血糖、胰島素、脂質(zhì)代謝及肝腎功能。血清hs

5、-CRP采用乳膠增強免疫比濁法測定；TNF-Cc采用放射免疫分析法進行測定；PAI-1采用酶聯(lián)免疫法進行測定。用HOMA-IR評價IR，HOMA-β評價胰島β細胞功能。計算公式：體重指數(shù)(BMI)=體重/(身高)2(kg/m2)；HOMA-IR=FINS(mIU/L)/22.5；HOMA-β=20xFIN/(FPG-3.5)。同時記錄所有研究對象人體測量學(xué)指標及生活習(xí)慣。 [結(jié)果]：(1).與對照組比較，T2DM組hs-CRP、

6、TNF-α及PAI-1水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；(2).CSII及MSII兩組治療前，年齡、BMI、WC、FPG、2hPG及一般生化資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(3).分別采用CSII和MSII方案強化治療2周后，hs-CRP分別由治療前2.93±0.92ng/ml、2.86±0.98ng/ml下降為1.25±0.47ng/ml、1.95±0.92ngm/1；TNF-α分別由治療前0.68±0.13ng

7、/ml、0.69±0.14ng/ml下降為0.38±0.13ng/ml、0.45±0.13ngm/1；PAI-1分別由治療前113.24±34.11ng/ml、128.78±39.36ng/ml下降為40.13±16.44ng/ml、83.51±30.54ngm/1。(4).CSⅡ組：HOMA-IR由治療前3.27±0.38下降為2.41±0.35，HOMA-β由治療前2.56±0.69升高為4.04±0.64、差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜

8、0.01)；MSⅡ組HOMA-IR由治療前3.33±0.40下降為2.74±0.21，HOMA-β由治療前2.59±0.79升高為4.74±0.44，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。(5).CSⅡ組，TC由治療前5.17±1.37下降為4.24±1.05，TG由治療前2.92±1.50下降為1.37±0.73，LDL-C由治療前3.21±0.97下降為2.64±0.71，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；HDL-C由治療前1.41

9、±0.65下降為1.23±0.29，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；MSⅡ組，TC由治療前4.69±1.18下降為4.22±0.86，TG由治療前2.29±1.12下降為1.64±1.49，LDL-C由治療前3.19±1.04下降為2.79±0.96，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；HDL-C由治療前1.20±0.29升高為1.39±0.42，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(6).CSII細，F(xiàn)PG由治療前14.44±1.42

10、下降為6.05±0.87，2hPG由治療前23.02±3.79下降為11.52±2.93；MSⅡ組，F(xiàn)PG由治療前14.93±1.96下降為6.09±0.84，2hPG由治療前21.29±4.83下降為12.06±3.22，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。(7).CSII治療組，hs-CRP、TNF-α、PAI-1及HOMA-IR下降水平較MSII治療組顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；FPG及2hPG達標時間明顯少于MSⅡ

11、組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。(8).T2DM組患者，HOMA-IR與BMI(r=0.523，P＜0.01)及WC(r=0.395，P=0.002)均呈正相關(guān)。(9).CSⅡ組患者hs-CRP水平與空腹血糖達標天數(shù)之間存在正相關(guān)。 [結(jié)論]：(1).與健康人群比較，hs-CRP、TNF-α、PAI-1水平在T2DM患者中均明顯升高。急性時相蛋白及其相應(yīng)的炎癥因子在2型糖尿病的發(fā)生中起到了重要作用。炎性因子可能可以作為觀

12、察T2DM的臨床指標。(2).單因素回歸分析顯示：在T2DM組，HOMA-IR與BMI及WC均呈正相關(guān)性。即體重指數(shù)、肥胖是引起胰島素抵抗的主要因素。(3).對伴有明顯高血糖的初診2型糖尿病患者，短期胰島素泵強化治療和多次皮下注射胰島素均可在良好控制血糖的同時，有效降低患者體內(nèi)的炎癥狀念和胰島素抵抗狀態(tài)，而短期胰島素泵強化治療具有更好的抗炎、減輕胰島素抵抗及更快、更穩(wěn)定的降糖作用。且hs-CRP和血糖達標時間呈正相關(guān)，即血糖達標所需時間