山茱萸多糖對衰老Wistar大鼠海馬Klotho-Akt及其下游分子表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：通過觀察山茱萸多糖對衰老Wistar大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響，探討山茱萸多糖改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的分子機(jī)制與海馬 Klotho及其下游分子 Akt、Foxo3a、Mn-SOD表達(dá)的關(guān)系，說明山茱萸多糖對衰老Wistar大鼠腦退行性改變的影響。
　　方法：采用青年Wistar大鼠10只、自然衰老Wistar大鼠42只，用Morris水迷宮法檢測衰老 Wistar大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，學(xué)習(xí)記憶能力相對青年組降低15％-30%者隨機(jī)分為

2、衰老組、水煎劑組和多糖組。衰老組以2ml/kg/d生理鹽水灌胃，連續(xù)42d；水煎劑組和多糖組按3.14g生藥/kg/d灌胃（多糖組0.175g多糖/kg/d），連續(xù)42d；各組于最后一次給藥后檢測學(xué)習(xí)記憶能力。采用RT-PCR法檢測Klotho、Akt、Foxo3a、Mn-SOD基因的mRNA表達(dá)水平；采用免疫組化法檢測Klotho和Mn-SOD蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與青年組比較，衰老組、多糖組和水煎劑組學(xué)習(xí)記憶能力顯著降低（p

3、＜0.01，p＜0.01，p＜0.01）；Klotho、Foxo3a和Mn-SOD mRNA表達(dá)水平明顯減少（p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01；p＜0.01，p＜0.05，p＜0.05；p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01），Klotho和Mn-SOD蛋白表達(dá)也降低（p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01；p＜0.01，p＜0.05，p＜0.01），而 Akt mRNA表達(dá)則顯著增高（p＜0.01，p＜0.05，p＜0.0

4、1）。與衰老組相比，多糖組和水煎劑組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善（p＜0.01，p＜0.01），Klotho和Mn-SOD mRNA及蛋白表達(dá)均顯著升高（p＜0.01，p＜0.01； p＜0.01，p＜0.01），F(xiàn)oxo3a mRNA表達(dá)明顯升高（p＜0.01，p＜0.01）；而Akt mRNA表達(dá)明顯降低（p＜0.01，p＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果表明，Klotho mRNA和蛋白表達(dá)都與空間探索能力呈顯著正相關(guān)性（R=0.6833

5、9，p＜0.0001；R=0.72356，p＜0.0001）；Klotho mRNA和蛋白表達(dá)與Mn-SOD mRNA和蛋白表達(dá)也分別呈正相關(guān)（R=0.81486，p＜0.0001；R=0.75774，p＜0.001）；但 Klotho mRNA表達(dá)與 Akt mRNA表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)性（R=-0.71586，P＜0.0001)；Klotho mRNA表達(dá)與 Foxo3a mRNA表達(dá)呈正相關(guān)（R=0.74885，P＜0.0001）。<