磺胺類(lèi)抗生素與群體感應(yīng)抑制劑對(duì)費(fèi)氏弧菌的聯(lián)合毒性及機(jī)制初探.pdf

1、抗生素自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，因其驚人的抗菌能力，被廣泛用于農(nóng)業(yè)、漁業(yè)、畜牧業(yè)等領(lǐng)域。但是由于其大規(guī)模無(wú)節(jié)制的使用，誘導(dǎo)了抗性基因的產(chǎn)生，引發(fā)了一系列環(huán)境問(wèn)題。為有效解決抗生素濫用而導(dǎo)致的抗性基因問(wèn)題，群體感應(yīng)抑制劑作為最為可能的抗生素替代品被提出?？梢?jiàn)，抗生素與群體感應(yīng)抑制劑在未來(lái)將不可避免的長(zhǎng)期共存于環(huán)境中。因此，研究抗生素與群體感應(yīng)抑制劑的慢性聯(lián)合毒性，開(kāi)展它們低劑量下是否存在刺激微生物生長(zhǎng)（hormesis效應(yīng)）的工作，為相關(guān)生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

2、價(jià)甚至醫(yī)學(xué)聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)，具有重要的科學(xué)意義。
　　本文選取了12種磺胺類(lèi)抗生素及三類(lèi)群體感應(yīng)抑制劑，以費(fèi)氏弧菌為模式生物，分別測(cè)定了其15min急性單一毒性、15min急性混合毒性、24h慢性單一毒性、24h慢性混合毒性及24h慢性單一hormesis、24h慢性混合hormesis現(xiàn)象。通過(guò)化合物理化參數(shù)的計(jì)算、相關(guān)蛋白的同源建模、分子對(duì)接及細(xì)菌體內(nèi)吲哚實(shí)驗(yàn)的測(cè)定，初步探討了磺胺類(lèi)抗生素與群體感應(yīng)抑制劑的急慢性聯(lián)合毒性作

3、用機(jī)制及hormesis現(xiàn)象產(chǎn)生的原因。研究結(jié)果如下：
　?。?）呋喃酮類(lèi)化合物與磺胺類(lèi)抗生素的二元等毒性比下的急性聯(lián)合效應(yīng)表現(xiàn)為協(xié)同與加和，吡咯酮類(lèi)、吡咯類(lèi)化合物與磺胺類(lèi)抗生素的二元等毒性比下的急性聯(lián)合效應(yīng)分別表現(xiàn)為加和與拮抗。群體感應(yīng)抑制劑的最正氫電荷的值的大小可能是其急性聯(lián)合作用機(jī)制不同的原因。
　?。?）三類(lèi)群體感應(yīng)抑制劑與磺胺類(lèi)抗生素對(duì)費(fèi)氏弧菌的慢性聯(lián)合作用都表現(xiàn)為拮抗作用。推測(cè)其原因可能是磺胺類(lèi)抗生素促進(jìn)了細(xì)菌體

4、內(nèi)的LuxR蛋白的表達(dá)，而群體感應(yīng)抑制劑與細(xì)菌產(chǎn)生的信號(hào)分子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合LuxR蛋白，導(dǎo)致了慢性的拮抗。
　?。?）12種磺胺在低劑量時(shí)會(huì)刺激費(fèi)氏弧菌光值增大，產(chǎn)生hormesis效應(yīng)。原因是其促進(jìn)了細(xì)菌體內(nèi)LuxR蛋白的表達(dá)，而LuxR蛋白是細(xì)菌發(fā)光的主要調(diào)控蛋白。通過(guò)細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中吲哚的測(cè)定，推斷吲哚并不是導(dǎo)致費(fèi)氏弧菌LuxR蛋白表達(dá)量增加的物質(zhì)，因此，hormesis現(xiàn)象產(chǎn)生的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。
　?。?）本研究具有