血清APE1蛋白和自身抗體的檢測(cè)及其在腫瘤中的意義.pdf

1、目的：
　　為了探討外周血中DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白脫嘌呤脫嘧啶核酸內(nèi)切酶(APE1)在預(yù)測(cè)接受鉑類(lèi)化療的非小細(xì)胞肺癌患者的治療反應(yīng)及預(yù)后中的臨床價(jià)值;以及探討APE1自身抗體(APE1-AAbs)在結(jié)直腸癌診斷中的價(jià)值。進(jìn)一步明確APE1血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義。
　　方法：
　　第一部分入組了412例非小細(xì)胞肺癌患者和523例健康體檢人員，利用改良的雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)其血清中APE1蛋白水平，分析其在非小細(xì)胞肺癌

2、患者和健康對(duì)照人群中的差異及其與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的關(guān)系;其中的52例患者的腫瘤組織進(jìn)行免疫組化染色，對(duì)其血清APE1水平與組織APE1表達(dá)做相關(guān)性分析。進(jìn)一步對(duì)其中236例完成了6個(gè)周期含鉑化療的患者，其治療后的血清APE1蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，分析其治療前血清APE1蛋白水平及治療后血清APE1變化趨勢(shì)與鉑類(lèi)化療有效性、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期之間的關(guān)系。第二部分利用間接ELISA法檢測(cè)了150例結(jié)直腸癌患者和170例健康體檢人員血清APE

3、1-AAbs水平，采用C12蛋白芯片法檢測(cè)相應(yīng)的CEA、CA242及CA199水平，運(yùn)用ROC曲線和Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)方法分析APE1-AAbs在結(jié)直腸癌中的診斷效能。
　　結(jié)果：
　　非小細(xì)胞肺癌患者的中位血清APE1蛋白水平顯著高于健康對(duì)照人群(0.161 vs.0.098ng/ml，p＜0.001)，并且血清APE1蛋白是預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌發(fā)病的獨(dú)立因素(OR:6.082，p＜0.001);血清APE1水平與組織

4、APE1表達(dá)具有相關(guān)性(r2=0.639，p＜0.001)。治療前高水平血清APE1與不良的疾病控制率有關(guān)(OR:2.600，p=0.002);治療前低水平血清APE1的患者其無(wú)進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于高水平患者(10.0 vs.6.0 months，p=0.001);治療前和治療后血清APE1水平一直低的患者其無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期顯著優(yōu)于一直高的患者(12.0 vs.4.0months，p＜0.001;32.0 vs.18.0months

5、，p=0.016)。結(jié)直腸癌患者的血清APE1-AAbs水平顯著高于健康對(duì)照人群(2.697 vs.1.920，p＜0.001)，ROC曲線下面積為0.797，靈敏度和特異度分別為62.67％和85.29％。將APE1-AAbs與CEA、CA242及CA199聯(lián)合分析，ROC曲線下面積、診斷結(jié)直腸癌的靈敏度和準(zhǔn)確度均較單一指標(biāo)顯著升高。
　　結(jié)論：
　　血清APE1蛋白可作為非小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)測(cè)鉑類(lèi)治療反應(yīng)及預(yù)后的標(biāo)志物，