瘢痕疙瘩組織血管緊張Ⅱ1型受體、下游信號蛋白及非肌肌球蛋白Ⅱ表達(dá)相關(guān)研究.pdf

1、瘢痕疙瘩(keloid)第一次被描述是古埃及的金字塔時(shí)期，1806年以后，學(xué)者曾以“蟹足腫”命名此病，此后有學(xué)者對瘢痕疙瘩的臨床表現(xiàn)、特征及治療進(jìn)行了進(jìn)一步描述，并且有了關(guān)于瘢痕疙瘩及增生性瘢痕區(qū)別的界定。我們對瘢痕疙瘩的認(rèn)識也逐漸加深。
　　 瘢痕疙瘩是創(chuàng)傷修復(fù)過程中一種常見的臨床問題。其常發(fā)生于創(chuàng)傷后，表現(xiàn)為活躍的，無止境的膠原生長，皮損邊緣常明顯超出原有皮損范圍。很多學(xué)者對瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究，存在生長因子

2、調(diào)節(jié)失常，膠原異常堆積，基因遺傳，免疫失功能，皮脂腺學(xué)說以及機(jī)械應(yīng)力改變等幾種學(xué)說，但是沒有任何一個(gè)單一的理論能夠完全解釋瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制。特別值得注意的是，瘢痕疙瘩高的復(fù)發(fā)率及瘢痕疙瘩組織向周圍組織浸潤仍然是治療的難題。目前，為了尋找好的治療方法，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注調(diào)節(jié)這一復(fù)雜過程的生物化學(xué)信號通路系統(tǒng)。
　　 血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是一種八肽激素，參與調(diào)節(jié)包括心臟、肝臟、肺、腎臟以及皮膚在內(nèi)的多個(gè)系統(tǒng)纖維化過程。關(guān)于

3、纖維化過程中，涉及組織纖維化的信號通路錯(cuò)綜復(fù)雜，分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路系統(tǒng)、轉(zhuǎn)移生長因子/細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白(TGFβ1/Smad)信號通路以及Ca2+/鈣調(diào)蛋白信號通路等涉及其中。細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員(ERK成員之一)，可以被一系列刺激激活，并最終參與調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性，增殖和分化。NMMⅡA、B是非肌肌球蛋白中的兩個(gè)有關(guān)于遷移最重要的兩個(gè)亞型。
　　 目的:
　

4、　 本研究中對MAPK信號通路系統(tǒng)中的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)蛋白，以及介導(dǎo)此信號通路的上游血管緊張素1型受體(AT1受體)蛋白，兩種非肌肌球蛋白A、B兩型(NMMⅡA、B)在瘢痕疙瘩組織中的表達(dá)情況進(jìn)行觀察，為進(jìn)一步闡明瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 用蘇木精-伊紅染色方法，通過顯微鏡對瘢痕疙瘩組織進(jìn)行染色觀察。用免疫組化學(xué)染色方法檢測AT1受體、p-ERK1/2、NMMⅡA、NMM

5、ⅡB在31例瘢痕疙瘩邊緣組織及20例正常人皮膚組織中的表達(dá)情況，應(yīng)用顯微鏡鏡下觀察，并對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，從而比較瘢痕疙瘩真皮組織與正常組織中幾種蛋白的差異表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過程通過SPSS18.0軟件完成，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 經(jīng)過鏡下觀察及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，AT1受體，ERK1/2,NMMⅡA,NMMⅡB在瘢痕疙瘩及正常皮膚中的表達(dá)及臨床意義如下。(1) AT1受

6、體蛋白的表達(dá)明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=11.91，p＜0.05)。(2) ERK1/2蛋白的表達(dá)明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=13.48，p＜0.05)。(3) NMMⅡA蛋白的表達(dá)明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=7.97，p＜0.05)。(4) NMMⅡB蛋白的表達(dá)明顯增加，正常皮膚真皮與瘢痕疙瘩真皮比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=15.22，p＜0.05)。