甲狀腺激素對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后CytC和AIF表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　我國腦血管意外發(fā)生率高達(dá)1.5-2.0‰。缺血性腦血管病已成為我國發(fā)病率、致殘率和死亡率最高的疾病。及時(shí)恢復(fù)腦組織血液供應(yīng)是挽救腦缺血患者生命的最佳辦法，但是恢復(fù)血流灌注后又給腦組織帶來了新的損傷，即缺血再灌注損傷。如何減輕再灌注損傷已成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。為了探討甲狀腺激素對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的作用，通過觀察大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分，腦梗死體積百分比，病理學(xué)改變以及細(xì)胞色素C(CytC)和凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)這兩

2、種促凋亡相關(guān)因子在缺血半暗帶的表達(dá)變化來研究其可能機(jī)制。
　　方法:
　　將96只健康雄性大鼠分為4組，假手術(shù)組+生理鹽水(sham1組)、假手術(shù)組+T3(sham2組)、模型組+生理鹽水(IR組)、模型組+T3(T3組)，每組24只，依照改良Zea-Longa線栓法建立大鼠右側(cè)MCAO模型，2h后拔出線栓形成再灌注。于缺血后1小時(shí)及再灌注后6小時(shí)給予腹腔注射甲狀腺激素(T3)10μg/100g，生理鹽水為安慰劑對(duì)照。各組于

3、缺血組再灌注24h后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，隨機(jī)取8只TTC染色測定腦梗死體積百分比，HE染色腦組織切片觀察病理學(xué)變化，另取8只免疫組化法觀察缺血灶周圍皮質(zhì)區(qū)即缺血半暗帶區(qū)CytC及AIF細(xì)胞陽性表達(dá)，余8只取梗死區(qū)皮質(zhì)部分實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測CytC及AIF mRNA水平。
　　結(jié)果:
　　1.從神經(jīng)功能缺損評(píng)分、TTC染色結(jié)果、以及HE染色腦組織病理學(xué)結(jié)果觀察:sham1、sham2組大鼠未見神經(jīng)功能缺損癥狀，缺血梗死灶，

4、腦組織病理學(xué)變化;與IR組相比，T3組神經(jīng)功能缺損評(píng)分，腦梗死體積百分比降低，梗死腦組織病理學(xué)變化減輕(P＜0.05)。
　　2.免疫組化法CytC及AIF細(xì)胞陽性表達(dá)觀察: sham1、sham2組缺血半暗帶區(qū)偶見CytC及AIF陽性細(xì)胞表達(dá)，IR組該區(qū)域可見大量CytC及AIF陽性細(xì)胞表達(dá)，相比于IR組，T3組陽性表達(dá)明顯減少(P＜0.05)。
　　3.實(shí)時(shí)熒光定量PCR CytC及AIF mRNA水平觀察:與sham1

5、、sham2組相比，IR組CytC及AIF mRNA水平明顯升高，而T3組相較于IR組CytC及AIF mRNA水平降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.甲狀腺激素處理腦缺血再灌注大鼠后神經(jīng)功能缺損癥狀減輕，腦梗死體積百分比減小，腦組織病理學(xué)變化有所改善，提示其具有神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)作用;缺血半暗帶CytC、AIF陽性表達(dá)細(xì)胞減少，CytC、AIF mRNA水平降低，細(xì)胞凋亡減少，具有腦保護(hù)作用;
　　2.甲狀腺激素