藥理效應(yīng)法測定青風(fēng)藤水提物藥動學(xué)參數(shù)的研究.pdf

1、藥理效應(yīng)法是藥動學(xué)-藥效學(xué)結(jié)合研究的一種方法。即以藥物的藥理效應(yīng)強(qiáng)度為測定指標(biāo)，通過將劑量-效應(yīng)關(guān)系和時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系轉(zhuǎn)換為時(shí)間-劑量關(guān)系，不需測定血藥濃度而求解出藥物動力學(xué)參數(shù)的方法。藥理效應(yīng)法是以“體存藥物量”的經(jīng)時(shí)變化來描述藥物的體內(nèi)過程，就多數(shù)藥物而言，其藥理效應(yīng)與血藥濃度之間呈平行關(guān)系，因此藥理效應(yīng)法更接近藥物在體內(nèi)的真實(shí)情況。
　　 青風(fēng)藤（Caulis Sinomenii）來源為防已科植物青藤或毛青藤等的藤莖。本品主

2、要成分為青藤堿、青風(fēng)藤堿、雙青藤堿等，其中青藤堿為其主要活性成分，其具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和局部麻醉等藥理作用。青風(fēng)藤作為單味藥，其有效成分較為明確，國內(nèi)對其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥效等各方面的研究也比較成熟。
　　 本課題應(yīng)用藥理效應(yīng)法研究青風(fēng)藤水提物的藥物動力學(xué)參數(shù)。運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，對青風(fēng)藤水提物中青藤堿進(jìn)行薄層色譜定性鑒別及其高效液相色譜含量測定;應(yīng)用藥理效應(yīng)法研究青風(fēng)藤水提物的藥物動力學(xué)參數(shù)，進(jìn)行體內(nèi)經(jīng)時(shí)過程的評價(jià);由于中

3、藥成分相對復(fù)雜，應(yīng)用藥理效應(yīng)法進(jìn)行研究也存在一定困難，為保證中藥藥理效應(yīng)法實(shí)驗(yàn)方法的有效性與準(zhǔn)確性，先選用鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)的化學(xué)藥物雙氯芬酸鈉作為模型藥物，通過藥理效應(yīng)法測定其藥物動力學(xué)參數(shù)，進(jìn)行平行對照試驗(yàn)，為中藥應(yīng)用藥理效應(yīng)法研究藥物動力學(xué)參數(shù)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 本文中以藥理效應(yīng)法測得的各項(xiàng)藥動學(xué)參數(shù)可以更真實(shí)地反映青風(fēng)藤水提物在體內(nèi)的動態(tài)，對評價(jià)青風(fēng)藤的內(nèi)在質(zhì)量和臨床應(yīng)用更具現(xiàn)實(shí)意義。
　　 1青風(fēng)藤水提物定性

4、與定量研究
　　 照薄層色譜法試驗(yàn)，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-氨水(2∶4∶2∶1)為展開劑，展距12 cm，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀溶液，結(jié)果青藤堿得到很好分離。薄層色譜中供試品在與對照品溶液相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的橙紅色斑點(diǎn)，陰性樣品無干擾。
　　 照高效液相色譜法實(shí)驗(yàn)，對青藤堿進(jìn)行含量測定。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-磷酸鹽緩沖液(55∶45)為流動相;檢測波長264nm，理論塔板數(shù)按青藤堿峰計(jì)算不低

5、于4000。方法學(xué)研究顯示以上所用方法簡便、可靠，可用于制劑中相應(yīng)成分的定性與定量測定。
　　 2雙氯芬酸鈉藥理效應(yīng)法研究
　　 以雙氯芬酸鈉為模型藥物，以鎮(zhèn)痛效應(yīng)為指標(biāo)，采用藥理效應(yīng)法測定雙氯芬酸鈉在小鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果雙氯芬酸鈉在給藥后體存量的表觀動力學(xué)過程符合一室開放模型，所測得主要藥物動力學(xué)參數(shù)為:Ke=0.36h-1; Ka=0.804 h-1; T1/2(Ke)=1.925h; T1/2(Ka)=0

6、.862h; Tmax＝3.601h;Cmax＝12.67 mg· kg-1; V/F=1.06(mg· kg-1)·(mg· kg-1)-1; CL/F=0.38(mg· kg-1)·[(mg· kg-1)·h]-1; AUC=31.33(mg· kg-1)· h。
　　 3青風(fēng)藤水提物藥理效應(yīng)法研究
　　 以青風(fēng)藤水提物為模型藥物，以鎮(zhèn)痛效應(yīng)為指標(biāo)，采用藥理效應(yīng)法測定青風(fēng)藤水提物中青藤堿在小鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)

7、果青風(fēng)藤水提物在給藥后體存量的表觀動力學(xué)過程符合一室開放模型，主要藥物動力學(xué)參數(shù)為:Ke=0.227h-1;Ka=2.998 h-1; T1/2(Ke)=3.05h; T1/2(Ka)=0.231h;Tmax=3.950h; Cmax=75.40 mg·kg-1; V/F=0.53(mg·kg-1)·(mg· kg-1)-1;CL/F=0.12(mg·kg-1)·[(mg· kg-1)·h]-1; AUC=1454.74(mg·kg-1