聚多巴胺和賴氨酸修飾的聚醚砜膜親和型生物人工肝的構(gòu)建及性能研究.pdf

1、目前由肝功能衰竭、肝炎甚至肝癌引發(fā)的死亡率呈現(xiàn)快速的上升趨勢。而肝移植是迄今為止最直接有效的治療手段，但由于供體肝來源短缺、費用昂貴以及免疫排斥反應(yīng)等問題的存在，嚴(yán)重制約了肝病治療技術(shù)的發(fā)展。隨著組織工程技術(shù)的不斷發(fā)展，人工器官的研究已進入飛速發(fā)展階段，尤其是生物人工肝(BAL)的出現(xiàn)重新燃起了肝病患者的希望。生物人工肝除了具有生物轉(zhuǎn)化、活性物質(zhì)合成以及物質(zhì)代謝等作用外，還具備血液凈化的功能，使其在肝病治療領(lǐng)域吸引著愈來愈多學(xué)者的關(guān)注。

2、
　　傳統(tǒng)的生物人工肝系統(tǒng)主要是通過單一的生物轉(zhuǎn)化方式對病人的血液或者血漿進行解毒，加之細(xì)胞在該系統(tǒng)上黏附性和穩(wěn)定性較差，從而造成該系統(tǒng)的生物解毒效率不理想。因此，發(fā)展一種安全、高效的人工肝體系已成為生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域所亟待解決的問題之一。
　　本文擬將具有物理解毒模式的親和膜和具有生物轉(zhuǎn)化模式的人工肝系統(tǒng)相結(jié)合，構(gòu)建一種新型的親和型生物人工肝體系。本文以聚醚砜(PES)、多巴胺(DA)和賴氨酸(Lys)為原料，采用沉浸凝膠法

3、制備了iPES/PDA/Lys三維親和膜。首先，通過相轉(zhuǎn)化法制備初始的非對稱聚醚砜膜(iPES)，其支撐層具有均勻的大孔，可為細(xì)胞生長提供良好的三維環(huán)境。然后，采用一步法制備聚多巴胺功能化的聚醚砜(iPES/PDA)膜，接著通過邁爾克加成反應(yīng)將賴氨酸配位基偶聯(lián)在膜上，獲得具有特異性吸附親脂性膽紅素的親和膜(iPES/PDA/Lys)，并將其用于生物人工肝系統(tǒng)中。由于聚多巴胺分子中的功能基團，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)對聚醚砜膜的疏水改性，還賦予iPE

4、S/PDA/Lys三維親和膜良好的生物相容性。更為重要的是，該膜還有助于肝細(xì)胞地黏附與增殖。此外，體外親脂性膽紅素清除模型實驗表明，iPES/PDA/Lys三維親和膜具有極佳的膽紅素吸附效率，并且膜的再生率達到96％以上。另外，對黃疸病人膽紅素的解毒實驗表明，接種肝細(xì)胞后的iPES/PDA/Lys親和膜，不僅能夠通過物理吸附方式還能通過生物轉(zhuǎn)化方式實現(xiàn)對血漿中膽紅素的有效清除，而且肝細(xì)胞產(chǎn)生的活性物質(zhì)還補償肝衰竭病人的部分需求。因此，本