聯(lián)合檢測尿TRF、IV-C、CERP、RBP、NAG在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價值.pdf

1、目的：糖尿病腎病(diabetesnephropathy，DN)已成為終末期腎功能衰竭(ESRD)的主要病因。DN患者在出現(xiàn)臨床持續(xù)性蛋白尿后的平均5～7年內(nèi)，就可進展至ESRD。糖尿病(Diabetesmellitus，DM)患者并發(fā)DN的死亡率為未并發(fā)腎病者的30倍，一旦發(fā)生臨床DN，則缺乏有效方法制止其發(fā)展，所以，早期診斷對DN的防治和預(yù)后尤為重要。DN的早期外在標(biāo)志是尿蛋白的出現(xiàn)，尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200ug

2、/min被確定為微量白蛋白尿期，其作為DN的早期診斷指標(biāo)已被國內(nèi)外的一些回顧性研究所證實。但是，其陽性率只有20％～30％，假陰性率較高。并且，蛋白尿的出現(xiàn)，反映的只是腎小球濾過膜通透性的增加或結(jié)構(gòu)的破壞，研究表明，腎小球功能受損時常伴有腎小管功能損害，尿液中還有許多標(biāo)記物有可能成為反映糖尿病患者早期腎損害更敏感的指標(biāo)。本研究的主要目的是測定反映2型糖尿病患者腎小球功能損害的尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin，TRF)、Ⅳ型膠原(typ

3、eⅣcollagen，Ⅳ-C)、銅藍蛋白(ceruloplasmin，CERP)和反映腎小管功能受損的尿視黃醇結(jié)合蛋白(retinolbindingproteln，RBP)、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase，NAG)在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義。探尋糖尿病腎病早期臨床診斷的更敏感、精確、特異的指標(biāo)和方法，探討糖尿病腎病發(fā)生的原因和病理機制，比較目前臨床尿蛋白測定方法的優(yōu)劣

4、。 方法：留取59例2型糖尿病患者和21例正常人24小時尿和隨機(晨)尿樣，據(jù)UAER測定結(jié)果，將病例組分為2個亞組：正常微量白蛋白尿(DMⅠ)組，UAER＜20μg/min即UAER＜30mg/24h；微量白蛋白尿(DMⅡ)組，UAER20～200μg/min即30mg/24h＜UAER＜300mg/24h。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量測定尿TRF、Ⅳ-C、CERP、RBP，尿NAG、MALB、尿肌酐(UCr)用全自動

5、生化法測定。同時檢測空腹血糖(FP6)、糖化血紅蛋白A1c(GHbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、血肌酐(SCr)、血脂和體重指數(shù)(BMI)。 結(jié)果： 1.尿TRF、Ⅳ-C、CERP、RBP、NAG水平，DMⅡ組高于DMⅠ組，DMⅡ、DMⅠ高于正常組，均有顯著性差異(P＜0.01)。 2.糖尿病患者尿CERP、Ⅳ-C、TRF、RBP、NAG與UAER均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為

6、0.767、0.623、0.783、0.673、0.536；P值均小于0.01。 3.各因素間關(guān)系分析：尿CERP與BMI呈顯著正相關(guān)；TRF與BMI呈正相關(guān)，P＜0.01，與BUN呈負相關(guān)，P＜0.05。FPG與GSP、TCHO呈顯著正相關(guān)，與BUA呈顯著負相關(guān)；GSP與GHbA1c呈顯著正相關(guān)；SCr與BUN、BUA呈顯著正相關(guān)。 4.BMI、FPG、GHbA1c、GSP、BUN、BUA、TG、TCHO等水平，糖尿病

7、組(Ⅰ、Ⅱ組)均比正常對照組升高，有顯著性差異(P＜0.01)。其中，DMⅡ組BMI、BUN較DMⅠ組水平升高有顯著性差異。 5.隨機(晨)尿中，常規(guī)蛋白定性法在DMⅠ組中有29例(78.38％)為陰性，尿微量白蛋白肌酐比率方法(UACR)有30例(81.1％)為陰性，較前者符合率稍高但無統(tǒng)計學(xué)差異；DMⅡ組中尿蛋白定性有12例(45.5％)為陽性，UACR法有17例(77.3％)＞30mg/L，二者有顯著性差異，P＜0.05。

8、 6.在糖尿病視網(wǎng)膜病變、合并心臟病發(fā)生率方面，DMⅡ組均比DMⅠ組高，有顯著性差異，P＜0.05。在周圍血管病并發(fā)癥、家族史和吸煙飲酒史等方面，兩組間未見明顯差異。 結(jié)論： 1.糖尿病患者尿CERP、Ⅳ-C、TRF、RBP、NAG檢測對糖尿病腎病早期診斷具有靈敏度高、操作簡便、定位準(zhǔn)確等特點，可以作為DN早期診斷的良好指標(biāo)。 2.糖尿病腎病早期腎小球功能受損的同時即有腎小管功能損害，并且，腎小管的功能出

9、現(xiàn)受損可能早于腎小球。 3.高血糖、高血壓、高尿酸血癥、高脂血癥和肥胖等在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中具有十分重要的作用。 4.糖尿病患者的BMI、FPG、GHbA1c、GSP、BUN、BUA、TG、TCHO等水平均較正常人顯著升高。 5.隨機(晨)尿常規(guī)蛋白測定尤其是尿微量白蛋白肌酐比率(UACR)測定法，在不能對患者進行尿微量白蛋白排泄率測定時仍是目前較為可行的DN篩查方法。但應(yīng)該在3-6個月內(nèi)連續(xù)3次進行檢查