幽門螺旋桿菌誘發(fā)炎癥以及代謝障礙的機(jī)制研究.pdf

1、幽門螺旋桿菌是一種在全球范圍內(nèi)廣泛存在的細(xì)菌，機(jī)體感染幽門螺旋桿菌會導(dǎo)致慢性胃炎，消化性潰瘍。它通過釋放VacA和CagA實(shí)現(xiàn)其致病性。VacA對宿主細(xì)胞最顯著的影響是使其空泡化，當(dāng)VacA進(jìn)入宿主細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)部膜囊泡開始顯著增加。而CagA主要通過激活SHP2相關(guān)信號通路從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，引發(fā)胃部癌變。
　　幽門螺旋桿菌在胃部大量繁殖以后，會激活機(jī)體自主免疫反應(yīng)，機(jī)體通過招募淋巴細(xì)胞以及相關(guān)Th細(xì)胞，如Th1，Th2，T

2、h17細(xì)胞進(jìn)行防御，相關(guān)免疫細(xì)胞可以釋放IL-6，IL-17，GM-CSF等炎癥因子引發(fā)炎癥反應(yīng)。長期的炎癥反應(yīng)最終會導(dǎo)致胃癌。
　　此外，許多研究證實(shí)糖尿病與幽門螺旋桿菌感染有著密切的聯(lián)系。幽門螺旋桿菌感染引發(fā)的炎癥會導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗以及損傷胰島β細(xì)胞的功能，誘發(fā)糖尿病。
　　通過腫瘤醫(yī)院提供的300例胃癌病例，我們從中篩選出了具有高血糖，高血脂的病例，獲取其cDNA，進(jìn)行qRT-PCR。首先通過檢驗VacA和CagA的

3、表達(dá)，確認(rèn)病患是否感染幽門螺旋桿菌，然后，我們?yōu)榱藱z驗幽門螺旋桿菌與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)，檢驗了CXCL1，IL-6，IL-17，GM-CSF的mRNA水平表達(dá);通過檢驗Acc1，GLUT4，adiponectin，leptin，G6pase的表達(dá)，檢驗幽門螺旋桿菌和代謝障礙之間的關(guān)聯(lián)。此次研究我們發(fā)現(xiàn)，在臨床樣本中，幽門螺旋桿菌感染引起的IL-6，IL-17，GM-CSF，CXCL1的上調(diào)可以引發(fā)炎癥，這些細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)而可以影響糖代