蒼術麩炒前后氯仿和揮發(fā)油部位藥效學及化學成分對比研究.pdf

1、蒼術為臨床常用中藥，具燥濕健脾、祛風散寒作用。2010版《中國藥典》一部載有蒼術和麩炒蒼術兩種飲片規(guī)格，地方有米泔水制蒼術使用。由于生品燥性較強，麩炒、米泔水制可緩和燥性，并能增強健脾作用，麩炒蒼術較為常用。
　　 本論文是國家自然基金項目《麩炒蒼術炮制機理研究》任務的一部分，是前期研究工作的繼續(xù)。圍繞探討麩炒蒼術增效減燥藥效變化和該變化的物質(zhì)基礎開展一系列研究。
　　 前期已對氯仿部位藥效學進行了研究，并采用HPLC技

2、術對氯仿部位化學成分進行分析，發(fā)現(xiàn)蒼術炮制前后氯仿部位化學成分有部分發(fā)生含量變化。在此基礎上，本文采用硅膠柱色譜和Toyopearl-凝膠柱色譜對氯仿部位進行較系統(tǒng)的分離純化工作，分離得到兩個單體化合物，經(jīng)鑒定兩個化合物分別為5-羥甲基糠醛和鄰苯二甲酸二異丁酯。
　　 為進一步探討麩炒蒼術炮制機理，對蒼術麩炒前后的揮發(fā)油進行藥效學研究。以濕阻中焦證大鼠為模型，選擇小腸推進率、血清胃泌素水平為健脾指標;選取日代謝尿量、尿液AQP2

3、含量為燥濕指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn)麩品組健脾兩項指標與陰性組比較均有差異(p＜0.05)，但是生品的健脾指標與陰性組沒有顯著性差異;生品組、麩品組燥性指標較陰性組有顯著性差異(p＜0.05)，各給藥組尿量增加，AQP2含量降低，其中生品的尿量增加趨勢明顯，AQP2含量降低最接近正常值。
　　 采用免疫組化法，更直觀的分析蒼術炮制前后揮發(fā)油對濕阻中焦證大鼠腎中AQP2水平。結(jié)果生品組AQP2顯著降低，較陰性組有差異，麩品組較陰性組沒有顯著性

4、。這也與尿量中AQP2的測定結(jié)果相符合，說明炮制以后蒼術的燥性緩和。
　　 對蒼術麩炒前后揮發(fā)油的急性毒性進行研究，通過實驗確定生蒼術及麩炒蒼術揮發(fā)油的半數(shù)致死量(LD50)，分析炮制對蒼術揮發(fā)油急性毒性的影響。以等比濃度法灌胃，采用改良寇氏法計算生蒼術及麩炒蒼術揮發(fā)油對小鼠的半數(shù)致死量(LD50)。結(jié)果生蒼術揮發(fā)油LD50為2454.71mg/kg，LD50的95％可信限為2123.24mg/kg～2837.92mg/kg;麩

5、炒蒼術揮發(fā)油LD50為5248.07mg/kg，LD50的95％可信限為4677.35mg/kg～5888.43mg/kg。結(jié)果表明生蒼術揮發(fā)油為低毒;而麩炒蒼術揮發(fā)油為實際無毒，炮制以后揮發(fā)油毒性降低。
　　 在蒼術揮發(fā)油藥效學研究的基礎上，運用GC-MS技術對蒼術麩炒前后揮發(fā)油成分進行比較分析，發(fā)現(xiàn)蒼術麩炒后揮發(fā)油中有7個成分含量下降;進一步將單炒麥麩與炒蒼術麥麩揮發(fā)性成分對比，發(fā)現(xiàn)炒蒼術麥麩新增4種成分，并且這4種成分與麩