阿奇霉素通過(guò)血清IL-2、IL-12、IL-6干預(yù)大鼠阿霉素腎病的免疫機(jī)制.pdf

1、目的：通過(guò)觀察阿霉素腎病大鼠經(jīng)阿奇霉素干預(yù)后的血、尿生化指標(biāo)及血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2、IL-12、IL-6水平的動(dòng)態(tài)變化，探究3種因子在大鼠阿霉素腎病發(fā)生發(fā)展中的作用及阿奇霉素通過(guò)3種因子對(duì)阿霉素腎病的干預(yù)機(jī)制。
　　方法：將135只健康雄性Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（A組）、模型組（B組）、阿奇霉素干預(yù)組（C組）、潑尼松干預(yù)組（D組）、阿奇霉素潑尼松聯(lián)合干預(yù)組（E組），每組27

2、只。除A組外，其余各組大鼠采用小劑量間隔1周兩次尾靜脈注射阿霉素法造模，第1次注射0.1％阿霉素4mg/kg，第2次于1周后注射3.5mg/kg。實(shí)驗(yàn)第5-8周每日分別給予C、D、E組大鼠阿奇霉素、潑尼松、二者聯(lián)合水溶液灌胃1次，劑量分別為阿奇霉素62.5mg/(kg·d)，潑尼松12.5mg/( kg·d)，A、B組大鼠予等劑量生理鹽水灌胃1次，給藥期間各組大鼠均自由攝食、進(jìn)水。實(shí)驗(yàn)第4、6、8周末檢測(cè)大鼠血、尿生化指標(biāo)，包括血肌酐（

3、SCr）、血清總蛋白（Tp）、血清白蛋白（Alb）、血清總膽固醇(TCho)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT），以及24h尿蛋白定量和尿肌酐（Ucr），計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)第4、6、8周末各組大鼠血清IL-2、IL-12、IL-6水平的變化。
　　結(jié)果:
　　1.各組大鼠血、尿生化結(jié)果
　　(1)實(shí)驗(yàn)第4周末，組間比

4、較，B、C、D、E組大鼠24h尿蛋白定量、SCr、TCho均明顯高于A組（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr均明顯低于A組（P＜0.05）。
　　(2)實(shí)驗(yàn)第6周末，B組大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho高于4周末（P＜0.05）， Tp、Alb、Ccr低于4周末（P＜0.05）；C、D、E組大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于4周末（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr高于4周末（P＜0.05）。組間比較，C、D、E

5、組大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于B組（P＜0.05）， Tp、Alb、Ccr高于B組（P＜0.05）。
　　(3)實(shí)驗(yàn)第8周末，B組大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho高于第4、6周末（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr低于第4、6周末（P＜0.05）；C、D、E組大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于第4、6周末（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr高于第4、6周末（P＜0.05）。組間比較，C、D、E組大鼠

6、24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于B組（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr高于B組（P＜0.05）；E組大鼠24h尿蛋白定量、SCr、TCho低于C、D組（P＜0.05），Tp、Alb、Ccr高于C、D組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，各組大鼠AST、ALT、γ-GT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.各組大鼠血清IL-2、IL-12、IL-6水平
　　(1)實(shí)驗(yàn)第4周末，組間比較，B、C、D、E組大鼠，血清IL-2、I

7、L-12水平顯著低于A組(P＜0.05)，IL-6水平顯著高于A組(P＜0.05)。
　　(2)實(shí)驗(yàn)第6周末，B組大鼠血清IL-2、IL-12水平低于4周末(P＜0.05)，IL-6水平高于4周末(P＜0.05)；C、D組大鼠血清IL-2、IL-12水平與4周末比較尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而IL-6水平較4周末顯著降低(P＜0.05)；E組大鼠血清IL-2、IL-12水平較4周末顯著升高(P＜0.05)，IL-6水平較4周

8、末顯著降低(P＜0.05)。組間比較，C、D、E組血清IL-2、IL-12水平顯著高于B組(P＜0.05)，IL-6水平顯著低于B組(P＜0.05)。
　　(3)實(shí)驗(yàn)第8周末，B組大鼠血清IL-2、IL-12水平低于第4、6周末(P＜0.05)， IL-6水平高于第4、6周末(P＜0.05)；C、D組大鼠血清IL-2、IL-12水平高于4周末(P＜0.05)，與6周末比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），IL-6水平較4、6周末均

9、顯著降低(P＜0.05)；E組大鼠血清IL-2、IL-12水平較4、6周末顯著升高(P＜0.05)，IL-6水平較4、6周末顯著降低(P＜0.05)。組間比較，C、D、E組大鼠血清IL-2、IL-12水平高于B組(P＜0.05)，IL-6水平低于B組(P＜0.05)；E組大鼠血清IL-2、IL-12水平高于C、D組(P＜0.05)， IL-6水平低于C、D組(P＜0.05)。
　　3.相關(guān)性分析
　　實(shí)驗(yàn)第4、6、8周末模型

10、組大鼠血清IL-2、IL-12水平與24小時(shí)尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)（r=－0.582，P＜0.01；r=－0.496，P＜0.01）；血清IL-6水平與24小時(shí)尿蛋白定量呈正相關(guān)（r=0.546，P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.血清低水平的IL-2、IL-12和高水平的IL-6可能參與了大鼠阿霉素腎病的發(fā)生發(fā)展。
　　2.血清IL-2、IL-12水平的降低及IL-6水平的升高可能對(duì)大鼠阿霉素腎病的進(jìn)展有一定的預(yù)測(cè)作用