聯(lián)合免疫抑制劑治療再生障礙性貧血免疫學(xué)指標(biāo)變化及療效的研究.pdf

1、目的：
　　1.免疫抑制劑治療已成為再生障礙性貧血的最有效方法之一，聯(lián)合免疫抑制治療可明顯提高再障的療效。觀察再生障礙性貧血患者兩種免疫抑制劑治療前后外周血T細(xì)胞亞群、活化淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的含量變化，以及外周血象和骨髓象的變化情況,探討聯(lián)合免疫抑制劑治療的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步探討免疫機(jī)制在再生障礙性貧血發(fā)病中所起的作用，為臨床免疫抑制劑治療再生障礙性貧血提供理論依據(jù)。
　　2.用流式細(xì)胞儀檢測(cè)急性再生障礙性貧血患者外周血CD4

2、+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞來研究其在聯(lián)合免疫抑制劑治療中的作用及意義。
　　方法：
　　1.收集我院初發(fā)再生障礙性貧血住院患者20例，急性再障（AAA）12例，慢性再障(CAA)8例，分為兩組，①單用治療組（Ⅰ組）：雄激素+環(huán)孢菌素A(CSA)+刺激因子治療,②聯(lián)合治療組（Ⅱ組）：抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白/抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ATG/ALG）或大劑量靜脈免疫球蛋白（HDIVIG）或大劑量甲基強(qiáng)的松龍+雄激素+CS

3、A+刺激因子治療。兩組定期復(fù)查血象、骨髓象，檢測(cè)T細(xì)胞亞群、活化淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子。所有病例均在6個(gè)月后作療效評(píng)價(jià)，通過治療前后血象，骨髓象，T細(xì)胞亞群，活化淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子水平等指標(biāo)的變化來比較兩組治療方法的療效。
　　2.收集急性再生障礙性貧血初治患者共15例，均用聯(lián)合免疫抑制劑（ATG/ALG+CSA+雄激素+刺激因子）治療，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者在聯(lián)合免疫抑制劑治療前，治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后CD4+CD25+F

4、OXP3+Treg細(xì)胞水平，通過治療前后Foxp3水平的變化及血象、骨髓象的改變來驗(yàn)證聯(lián)合免疫抑制劑治療AAA的療效。
　　結(jié)果：
　　1.免疫抑制劑治療6個(gè)月后：T細(xì)胞亞群比較，患者CD4+細(xì)胞較治療前明顯上升，CD8+細(xì)胞較治療前下降，CD4+/CD8+比值較治療前上升，P均<0.05,有明顯差異；而Ⅰ組與Ⅱ組治療后患者CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、CD4+/CD8+比值比較，P>0.05，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。細(xì)胞因子水平比

5、較，兩組治療后IL-10水平較治療前明顯上升，Ⅱ組治療后IL-10水平較Ⅰ組上升明顯，P均<0.05；兩組治療后IFN-γ水平較治療前明顯下降，但治療后兩組比較無明顯差異性；Ⅰ組治療后IL-2水平較治療前下降，但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無明顯差異，Ⅱ組治療后IL-2水平較治療前明顯下降，P<0.05。其余細(xì)胞因子水平如TNF-α水平，治療前后及組間比較,P均>0.05,無明顯差異。部分活化淋巴細(xì)胞亞群比較，兩組治療后HLA-DR+/CD3+CD8+均

6、較治療前下降，Ⅱ組較Ⅰ組下降更明顯，P均<0.05；Ⅱ組治療后HLA-DR+/CD3+CD4+較治療前上升，P<0.05，Ⅰ組治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅱ組治療后血象和骨髓象恢復(fù)較Ⅰ組好，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.急性再障患者治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月CD4+CD25+T細(xì)胞中表達(dá)Foxp3百分比均低于正常對(duì)照組(P均<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3個(gè)月Foxp3百分比較治療前升高(P<0.05)，但未接近正常對(duì)照組

7、(P<0.05)；治療后6個(gè)月的Foxp3百分比較治療前、治療后3個(gè)月均升高(P均<0.05)，并接近正常對(duì)照組(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.免疫功能異常，特別是細(xì)胞免疫異常，在再生障礙性貧血發(fā)病中起重要作用。聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療再生障礙性貧血，患者血象、骨髓象明顯改善，聯(lián)合免疫抑制劑治療再生障礙性貧血療效肯定，聯(lián)合免疫抑制劑組較單用CSA組療效更好。
　　2.接受ATG/ALG+CSA免疫抑制劑治療3個(gè)月