氟康唑?qū)Χ嗨鞑鑹A血藥濃度影響的研究.pdf

1、目的：肺部感染以細(xì)菌感染最為多見，近年來真菌感染也在逐年增加，尤其是念珠菌病占深部真菌病的60％以上。臨床治療上以控制感染、擴(kuò)張氣道、解痙平喘為主，其中磷酸二酯酶抑制劑(茶堿)起到了重要的擴(kuò)張支氣管作用，成為臨床應(yīng)用最廣泛的氣道解痙藥物之一?？拐婢幬锛安鑹A聯(lián)合應(yīng)用在臨床極為常見。
　　茶堿通過肝微粒體中的細(xì)胞色素P-450酶類(CYP1A2、CYP3A4)代謝。其中CYP1A2是其代謝最主要的酶。多索茶堿(Doxofylline

2、 Dox)新型黃嘌呤類藥物，其代謝與茶堿相似。二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)是否影響多索茶堿代謝、對(duì)多索茶堿血藥濃度的影響如何值得臨床醫(yī)師關(guān)注!本文通過選擇呼吸系統(tǒng)疾病患者氟康唑與多索茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，觀察氟康唑?qū)Χ嗨鞑鑹A穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響進(jìn)行分析，研究兩藥聯(lián)合在呼吸道疾病患者臨床應(yīng)用的安全性。
　　方法：
　　1研究對(duì)象：選擇2010.10～2012.1期間住院患者，包括慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)核毀損肺、支氣管擴(kuò)張等基礎(chǔ)

3、疾病合并肺部念珠菌感染的老年患者，所有患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組及《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯委員會(huì)的“肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)”標(biāo)準(zhǔn)診斷，并給與氟康唑與多索茶堿聯(lián)合治療；共計(jì)60例，其中男性39例，女性21例，年齡64.96±8.78歲。并以同期住院肺部感染或支氣管哮喘(無真菌感染)需要應(yīng)用解痙治療的患者為對(duì)照組，單用多索茶堿，共計(jì)60例，其中男性35例，女性25例，年齡65.49±8.85歲。兩組患者基礎(chǔ)治療

4、包括抗感染、氨溴索祛痰、霧化吸入等治療，并且試驗(yàn)前1周內(nèi)病人均未用茶堿類藥物和紅霉素、甲氰咪胍、苯巴比妥等影響血多索茶堿濃度的藥物，所有患者肝腎功能均正常。
　　2給藥方案及樣品采集：單用組：靜脈滴注Dox300mg(溶于100ml生理鹽水)，1/日；合用組：先滴注Fcz，首劑400mg靜脈滴注，次日起每日200mg(溶于250ml生理鹽水)，再靜脈滴注Dox300mg(溶于100ml生理鹽水)。療程7～12天；兩組患者分別在用藥

5、第3天、5天、7天、10天后，在用藥結(jié)束2小時(shí)抽取另側(cè)肘靜脈血5ml，分離出血清，于-40℃低溫保存待測(cè)。
　　3檢測(cè)方法：以高效液相色譜法(high performance liquid chromatographyHPLC)檢測(cè)血清中Dox濃度，流動(dòng)相：甲醛與水(體積比23:77)，流速：1.0ml/min，柱溫；30℃，檢測(cè)波長：273nm。所有采集血樣經(jīng)二氯甲烷與異丙醇混合萃取液提取，氮?dú)饬鞔蹈?，流?dòng)相溶解進(jìn)樣。本法測(cè)得血

6、清中Dox可達(dá)基線分離，合用Fcz后，Dox的色譜峰無其它組分干擾。用峰高與濃度進(jìn)行回歸。標(biāo)準(zhǔn)曲線示Dox在0.05～8.0μg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系(r=0.9999)。穩(wěn)定性好。精密度高。日內(nèi)差<5％，日間差<8％。
　　4試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0軟件處理，用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)和兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果：
　　1兩組患者一般情況比較
　　兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體表面積上比

7、較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
　　2提取回收率與基質(zhì)效應(yīng)
　　單用組Dox的平均提取回收率為99.7%～104.0％，平均基質(zhì)效應(yīng)為93.6%～100.5％(n=5)；合用組Dox的平均提取回收率為94.3％～106.7％，平均基質(zhì)效應(yīng)為90.6％～101.2％(n=5)。
　　3 Dox的血藥濃度
　　兩組第3天、5天、7天、10天測(cè)得Dox的血藥濃度分別是：Dox單用組：4.96±1.60

8、、4.88±1.74、4.87±1.64、4.95±1.70(μg/ml)；Dox+Fcz合用組：4.81±1.65、4.93±1.52、4.96±1.67、4.88±1.86(μg/ml)。
　　4兩組結(jié)果比較
　　Dox單用組和Dox+Fcz合用組所測(cè)得的Dox血藥濃度均在2～9μg/ml。按α=0.05水準(zhǔn)，P>0.05可認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即氟康唑和多索茶堿合用對(duì)多索茶堿血藥濃度無影響。
　　結(jié)論：在