反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)用的急性協(xié)同抗抑郁研究.pdf

1、一、反式白藜蘆醇急性給藥的抗抑郁作用及其可能機(jī)制研究
　　 目的：探討反式白藜蘆醇急性給藥對ICR小鼠抑郁模型的拮抗作用及其可能機(jī)制。
　　 方法：采用經(jīng)典的行為絕望抑郁模型，即小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)，觀察反式白藜蘆醇急性給藥對應(yīng)激小鼠絕望不動時間的影響；同時觀察反式白藜蘆醇對小鼠自主活動的影響，然后通過5-HT耗竭后的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和高劑量阿撲嗎啡誘導(dǎo)體溫下降的拮抗實(shí)驗(yàn)這兩個藥理行為學(xué)模型來觀察其對5-HT和NE能遞質(zhì)

2、系統(tǒng)通路的影響；應(yīng)用神經(jīng)化學(xué)檢測方法，觀察反式白藜蘆醇對腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量和單胺氧化酶活性的影響。
　　 結(jié)果：反式白藜蘆醇(20，40和80mg/kg，p.o.)能顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)的不動時間，而且這三個劑量并不影響小鼠的自主活動；通過對兩個藥理學(xué)行為學(xué)模型和單胺遞質(zhì)結(jié)果的分析顯示，反式白藜蘆醇組(40和80mg/kg)能顯著增加額葉皮層、海馬及下丘腦5-HT和NE的水平；進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)造成這種結(jié)果的原因是反

3、式白藜蘆醇能劑量依賴性地抑制腦內(nèi)單胺氧化酶-A的活性。
　　 結(jié)論：反式白藜蘆醇具有一定的抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能與抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性，進(jìn)而增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
　　 二、反式白藜蘆醇與胡椒堿聯(lián)合應(yīng)用的急性協(xié)同抗抑郁作用及機(jī)制研究
　　 目的：研究低劑量反式白藜蘆醇與閾下劑量胡椒堿急性給藥的協(xié)同抗抑郁作用，初步探討協(xié)同抗抑郁的作用機(jī)制。
　　 方法：采用經(jīng)典的行為絕望抑郁模型，即小鼠強(qiáng)迫游泳

4、實(shí)驗(yàn)和懸尾游泳實(shí)驗(yàn)，觀察低劑量反式白藜蘆醇與閾下劑量胡椒堿急性給藥對應(yīng)激小鼠絕望不動時間的影響，同時觀察兩藥合用對小鼠自主活動的影響；采用Logit法分別計(jì)算兩藥在模型上的半數(shù)抑制量(ID50)值，通過等效線法檢驗(yàn)兩藥聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同效應(yīng);應(yīng)用神經(jīng)化學(xué)檢測方法，觀察反式白藜蘆醇與閾下劑量胡椒堿急性給藥對腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量和單胺氧化酶活性的影響。
　　 結(jié)果：反式白藜蘆醇（5mg/kg，20mg/kg，80mg/kg，p.o．）與閾下

5、劑量胡椒堿(2.5mg/kg，p.o)聯(lián)合應(yīng)用能顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動時間，且實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)藥物不影響小鼠的自主活動:Logit法分別計(jì)算聯(lián)合用藥在兩模型上的ID50分別為24.0mg/kg和79.7mg/kg，經(jīng)等效線法檢驗(yàn)具有明顯協(xié)同抗抑郁作用:單胺遞質(zhì)水平結(jié)果顯示，反式白藜蘆醇組(10和20mg/kg)與閾下劑量胡椒堿聯(lián)合應(yīng)用能顯著增加額葉皮層、海馬及下丘腦5-HT和NE的水平:進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)造成這種結(jié)果的原因