雙氯芬酸稀土配合物的合成、表征及抗炎鎮(zhèn)痛活性研究.pdf

1、雙氯芬酸是一種強(qiáng)效非甾體抗炎藥物,其化學(xué)名為2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸。其作為新型藥物在消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等方面作用非常顯著,且不良反應(yīng)較少;它主要用來(lái)治療紅斑狼瘡、癌癥、手術(shù)后的疼痛、神經(jīng)炎、風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及各種原因引起的發(fā)熱等癥狀。多年來(lái),大量的雙氯芬酸金屬藥物(如雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀)在臨床上應(yīng)用,提高了雙氯芬酸的藥物活性并適當(dāng)減少了其毒副作用,但是亦有大量文獻(xiàn)報(bào)道上述雙氯芬酸金屬藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中存在抗炎效

2、果不理想或不良反應(yīng),如出現(xiàn)皮疹、眩暈、頭痛、出血等。稀土元素為中毒或低毒物質(zhì),且稀土元素進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)可以被吸收、富集并在各組織中重新分配；特別是稀土元素在抗炎方面具有一定的功效,在臨床上作為藥物已有使用。所以,我們?cè)O(shè)想將雙氯芬酸與稀土化合物反應(yīng)生成稀土配合物,使二者在抗炎方面起到協(xié)同作用,以提高抗炎效果,降低毒副作用。結(jié)合多年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)稀土元素和雙氯芬酸研究狀況,我們認(rèn)為,研究與開(kāi)發(fā)新型雙氯芬酸稀土配合物,提高雙氯芬酸治療效果或減少其毒

3、副作用具有廣闊的發(fā)展前景。
　　 根據(jù)上述設(shè)想,查閱和研究了大量國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利和文獻(xiàn),經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)研究,合成出六種雙氯芬酸稀土配合物,并探索出配料比、溶劑、溫度、反應(yīng)時(shí)間、pH值等條件對(duì)產(chǎn)率的影響。合成方法具有成本低、產(chǎn)率高、純度好、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。通過(guò)元素分析,紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)、熒光光譜、稀土絡(luò)合滴定、摩爾電導(dǎo)、差熱-熱重測(cè)定(TG-DTG)等分析手段,對(duì)其組成和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證;另外我們還通過(guò)小鼠耳腫脹抗炎實(shí)驗(yàn)、

4、小鼠毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)、熱板法鎮(zhèn)痛閾值實(shí)驗(yàn)和小鼠扭體實(shí)驗(yàn),對(duì)六種雙氯芬酸稀土配合物進(jìn)行了抗炎活性和鎮(zhèn)痛效果的初步測(cè)定。結(jié)果表明,在六種雙氯芬酸稀土配合物中雙氯芬酸鑭、雙氯芬酸鈰、雙氯芬酸釹、雙氯芬酸釤和雙氯芬酸釓配合物比雙氯芬酸和其他雙氯芬酸稀土配合物抗炎效果好,藥效持久(其中雙氯芬酸鑭、雙氯芬酸釹、雙氯芬酸釤和雙氯芬酸鏑鎮(zhèn)痛效果較好),這說(shuō)明雙氯芬酸與稀土元素鑭、鈰、釹、釤、釓、鏑在抗炎鎮(zhèn)痛上起到一定的協(xié)同作用。
　　 目前,