苯并噻唑類衍生物降血糖活性的構效關系研究及Cs2CO3介導的tabersonine的酯交換.pdf

1、本論文包括兩個部分:(1)苯并噻唑類衍生物的合成及其降血糖活性研究;(2) Cs2CO3介導的吲哚類天然產(chǎn)物tabersonine的酯交換。
　　隨著人類生活方式的改變和生活水平的提高，II型糖尿病的發(fā)病率和死亡率逐年升高，嚴重降低人類的生活質量和預期壽命。肝臟是維持人體內的糖代謝平衡的主要器官，其中，肝臟糖異生過程是內源性葡萄糖產(chǎn)生的主要途徑，在血糖平衡過程中起重要作用，糖尿病患者肝臟糖異生過程的異常啟動及長期持續(xù)偏高是造成患者

2、高血糖癥的原因之一。近些年來，隨著糖異生通路分子機制的不斷闡明，針對糖異生途徑進行的新藥開發(fā)逐漸引起人們的關注。
　　本論文第一部分通過高通量篩選，獲得了1個可以抑制糖異生的小分子SD027,細胞水平實驗表明SD027可以抑制糖異生相關mRNA的表達。我們以小分子SD027為先導化合物，對其結構進行系統(tǒng)優(yōu)化，設計并合成了3類苯并噻唑類衍生物，并在細胞水平測試了這些衍生物對糖異生相關mRNA表達水平的抑制活性并總結構效關系。

3、　　單吲哚類天然生物堿tabersonine來源廣泛，主要來源于柳葉水甘草的葉子，長春花的根和種子，橢圓葉水甘草的種子以及非洲馬鈴果種子等。經(jīng)文獻調研發(fā)現(xiàn)，tabersonine具有降血壓、解痙攣、抗腫瘤和降血糖等活性?？紤]到tabersonine的生物來源豐富且活性較好，因此對tabersonine的進一步結構修飾是非常有意義的。
　　本論文第二部分以tabersonine為基礎，對其酯交換反應性質進行了探索，發(fā)現(xiàn)了一種以碳酸銫