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1、目的:探討丹曲林對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的作用,觀察丹曲林預(yù)處理對(duì)離體大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)(包括心率、主動(dòng)脈流量、冠狀動(dòng)脈流量和心輸出量)、乳酸脫氫酶活性、心肌梗死面積的影響,以此來評(píng)價(jià)大鼠心肌的損傷程度。利用紫外分光光度儀來檢測(cè)不同組別間大鼠心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ,Ⅳ活性的變化,以此為切入點(diǎn)來研究丹曲林在缺血再灌注中心肌保護(hù)的具體機(jī)制。
方法:將48只Wistar大鼠隨機(jī)分成3組,對(duì)照組、缺血再灌注組和丹曲林組,每組
2、各16只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。各組均先用Krebs液灌注平衡30 min,正常對(duì)照組繼續(xù)灌注90min,缺血再灌注組在平衡30 min后全心缺血30 min,再灌注60 min;丹曲林處理組Krebs液中逐量加入丹曲林,使循環(huán)體系的終濃度為5μmol/L,然后缺血30 min,再灌注60 min。測(cè)定丹曲林不同濃度時(shí)心率、主動(dòng)脈流量、冠狀動(dòng)脈流量和心輸出量的變化,再灌注結(jié)束時(shí),24只大鼠TTC染色觀察心肌梗死面積
3、,另外24只大鼠應(yīng)用紫外分光光度法測(cè)定缺血再灌注后心肌乳酸脫氫酶(LDH)及線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ,Ⅳ的活性。
結(jié)果:⑴與對(duì)照組及缺血再灌注組相比,丹曲林預(yù)處理組對(duì)缺血再灌注心臟的主動(dòng)脈流量(AF),心率(HR)心輸出量(CO)無顯著性差異,只是冠脈流量(CF)有輕微增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑵對(duì)照組無梗死,且灌流液中LDH活性也較低。丹曲林組與缺血再灌注組相比,梗死面積有所降低,相應(yīng)的丹曲林組LDH活性較缺血
4、再灌注組降低,而丹曲林組與對(duì)照組相比,梗死面積以及LDH活性均較高(P<0.01)。⑶丹曲林對(duì)大鼠心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ,Ⅳ活性的影響與對(duì)照組及缺血再灌注組相比,丹曲林預(yù)處理組心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ,Ⅳ活性均增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P(0.05)。
結(jié)論:①丹曲林明顯延緩了再灌注心肌的缺血性損傷。丹曲林對(duì)缺血再灌注心肌沒有表現(xiàn)明顯的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),只有冠脈流量稍微增加。丹曲林預(yù)處理能夠縮小心肌梗死面積;減少缺血再灌注損
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