CYP17A1基因多態(tài)性與冠心病的研究.pdf

1、第一部分：CYP17A1基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感性的研究
　　目的：冠心病為常見的人類疾病，其發(fā)病率和死亡率均居高不下，隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了許多與冠心病相關(guān)的基因，研究較多的是CYP17A1。本研究旨在探討CYP17A1（rs4409766，rs1004467）基因多態(tài)性與冠心病遺傳易感性之間的關(guān)系，擬在基因水平上為冠心病的早期診斷，提供新的思路。
　　方法：選取2014年6月~2016年2月在青島大學(xué)附屬醫(yī)

2、院黃島院區(qū)心血管內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心病和非冠心病的患者為研究對(duì)象，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR）技術(shù)對(duì)冠心病患者（A組）88例和非冠心病患者（B組）89例，進(jìn)行CYP17A1基因rs4409766，rs1004467的SNP分析，比較基因型頻率及等位基因頻率在2組間的分布，使用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)或者卡方檢驗(yàn)，基因型分布進(jìn)行哈迪-溫伯格遺傳平衡分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義。
　　結(jié)果：CYP17A1基因rs4409766位點(diǎn)的基因型在A組和B組之間無差別(χ2=5.485，P=0.064，P＞0.05)，rs4409766位點(diǎn)的等位基因頻率分布在兩組中無差異（χ2=0.399，P=0.528，P＞0.05），但是CC與CT+TT基因型相比較兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.229，P=0.038）；rs1004467位點(diǎn)的基因型在A組和B組之間無差別(χ2=2.306，P=0.316，P＞0.0

4、5)，rs4409766位點(diǎn)的等位基因頻率分布在兩組中無差異（χ2=0.128，P=0.721，P＞0.05）。
　　結(jié)論：CYP17A1的rs4409766位點(diǎn)的基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)生有關(guān)聯(lián)；rs1004467位點(diǎn)的基因多態(tài)性尚不能認(rèn)為與冠心病的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。
　　第二部分：冠心病患者氯吡格雷抵抗與CYP17A1基因多態(tài)性的研究
　　目的：聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板療法已經(jīng)成為冠心病治療中的常用方案，但是在

5、臨床中出現(xiàn)了由于不同的人群、種族、個(gè)體的不同導(dǎo)致對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)性存在不同的差異，即有一部分個(gè)體出現(xiàn)了氯吡格雷抵抗或者氯吡格雷低反應(yīng)性，本研究主要探討冠心病患者氯吡格雷抵抗與CYP17A1（rs4409766, rs1004467, rs3824755）基因多態(tài)性之間的關(guān)系。
　　方法：選取2014年6月～2016年10月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院黃島院區(qū)心血管內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心病的患者169例為研究對(duì)象包括氯吡格雷抵抗患

6、者（CR組）52例和氯吡格雷非抵抗患者117例（NCR組），應(yīng)用熒光定量PCR（RT-PCR）技術(shù)對(duì)169例患者進(jìn)行CYP17A1基因3位點(diǎn)的SNP分析，比較基因型頻率及等位基因頻率在2組間的分布，使用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)或者卡方檢驗(yàn)，基因型分布進(jìn)行哈迪-溫伯格遺傳平衡分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：CYP17A1基因3個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型和等位基因分布在CR組和NCR組之間均