評估兒科癲癇患者病情及認知功能的PET分子影像臨床應(yīng)用.pdf

1、癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，并且在兒童和青少年中的發(fā)病率最高。癲癇發(fā)作給患者造成的巨大生理、心理痛苦，嚴重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。在接受合理、規(guī)范的抗癲癇藥物治療后，仍有30％的患者為難治性癲癇。對難治性癲癇患者的早期鑒別有利于及時進行手術(shù)治療，從而避免長期反復的癲癇發(fā)作和不必要的抗癲癇藥物對腦功能的損害。18氟-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機斷層顯像（18F-fluorodeoxyglucose positron emission

2、 tomography，18F-FDG PET）能夠檢測癲癇活動引起的腦葡萄糖代謝異常，作為神經(jīng)影像學檢查手段已常規(guī)應(yīng)用于癲癇的術(shù)前評估。然而對于非手術(shù)患者，特別是其中的兒科癲癇患者，18F-FDG PET在評價病情及預(yù)后中的診斷價值尚不明確。
　　認知功能損害是抗癲癇藥物最常見的副作用之一，而且在聯(lián)合用藥時風險可進一步增加。兒童患者大腦仍處于發(fā)育之中，對抗癲癇物藥損害認知功能的副作用尤為敏感。對該項副作用的早期評估將有利于治療方

3、案的及時調(diào)整和患兒長期治療的依從性。認知功能損害與多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)組成的復雜神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)的異常有關(guān)。其中單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)（包括多巴胺和5-羥色胺）不僅參與癲癇的發(fā)生，也與認知功能相關(guān)的多個腦區(qū)存在廣泛的聯(lián)系。因此我們推測單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常在抗癲癇藥物所致認知功能損害中具有重要作用。
　　本研究將評價統(tǒng)計參數(shù)圖(statistical parametric mapping，SPM)軟件和PET/MRI融合技術(shù)在兒科癲癇患者影

4、像診斷中的價值;并進一步探索性分析兒科癲癇的腦代謝異常特點，以及腦代謝異常程度與病情嚴重程度、預(yù)后之間的關(guān)系。此外，我們采用11碳-氮-甲基螺哌酮(11 C-N-methylspiperone，uC-NMSP) PET顯像評價兒科癲癇患者抗癲癇藥物所致認知功能損害相關(guān)的單胺受體功能改變。
　　第一部分聯(lián)合視覺分析及SPM軟件評價兒科癲癇患者腦葡萄糖代謝特點
　　我們回顧性的納入100例已完成18F-FDG PET/CT、磁共

5、振及腦電圖檢查的兒科癲癇患者。另外15例年齡匹配的兒童作為SPM分析的對照組。聯(lián)合視覺分析及SPM軟件綜合評價18F-FDG PET圖像。對異常代謝腦區(qū)進一步行半定量的不對稱指數(shù)(|AI|)分析，并與患者的病情嚴重程度和預(yù)后進行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示:與單獨視覺分析相比，聯(lián)合視覺分析及SPM軟件評價18F-FDG PET圖像能夠提高腦葡萄糖代謝異常的檢出率。在具有腦代謝異常的患者中，|AI|值與癲癇發(fā)作頻率呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)，而

6、與發(fā)作后間隔時間呈顯著負相關(guān)(P＜0.01)。多因素線性回歸分析結(jié)果表明:在低代謝和高代謝患者中（均P＜0.01），發(fā)作后間隔時間均是唯一對|AI|值具有顯著作用的因素。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇患者的|AI|值較病情緩解的患者在低代謝人群中明顯增高（P＜0.01），而在高代謝人群中有增高的趨勢(P=0.209)。復查PET較初次PET圖像|AI|值降低的程度在臨床癥狀明顯改善的患者中較其它患者更為顯著(P＜0.01)。我們的研究表明聯(lián)合

7、視覺分析及SPM軟件評價18F-FDG PET圖像可提高癲癇患兒腦葡萄糖代謝異常的檢出率。通過|AI|分析能夠評價癲癇患兒的臨床病情嚴重程度及預(yù)后情況。嚴格掌握臨床癲癇發(fā)作后的PET掃描時間窗可增加18F-FDG PET的臨床診斷價值。
　　第二部分兒科癲病患者抗癲癇藥物所致認知功能損害的單胺受體功能研究
　　我們對25名兒科癲癇患者分別進行了11C-NMSP的單胺受體顯像和18F-FDG的葡萄糖代謝顯像。每位患兒進一步接受