構(gòu)建基于CYP450酶代謝的酒精性肝病的SVM早期識別.pdf

1、目的：通過建立SD大鼠酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease,ALD）模型，檢測CYP450酶的代謝變化，同時(shí)檢測肝臟藥物代謝能力的改變。最后，利用血生化指標(biāo)建立支持向量機(jī)(support vector machine，SVM)分類識別模型，達(dá)到早期識別和診斷酒精性肝病的目的。
　　方法：1.建立SD大鼠酒精性肝病的動物模型：通過酒精灌胃與高脂飲食的方法建立酒精性肝病的動物模型，對比正常對照組與酒精處理組之間血

2、生化指標(biāo)的差異；2.CYP450酶代謝能力的分析：應(yīng)用“Cocktail”探針?biāo)幬锓ㄑ芯緼LD大鼠CYP450酶的代謝能力，測定每種探針?biāo)幬镌贏LD大鼠體內(nèi)不同時(shí)間段的代謝率，獲取CYP450同工酶的代謝能力變化，應(yīng)用RT-PCR檢測對照組和酒精處理組6種CYP450酶的mRNA的表達(dá)水平；運(yùn)用LC-MS檢測技術(shù)建立CYP2D6,CYP2B6，CYP3A4,CYP2C19,CYP1A2，CYP2C9六種探針?biāo)幬锛按x產(chǎn)物的檢測方法。3.

3、ALD早期識別模型的構(gòu)建：應(yīng)用SVM分類建模，采用交叉驗(yàn)證法考察多項(xiàng)式核函數(shù)、高斯徑向基函數(shù)（RBF）、Sigmoid（S形的）核函數(shù)的VC維的上界，選擇最佳核函數(shù)，確定核的寬度和容量因子C。損失函數(shù)考察二次損失函數(shù)、最小模損失函數(shù)、Huber損失函數(shù)，訓(xùn)練方法采用序貫最小優(yōu)化算法。應(yīng)用前期獲得的血生化指標(biāo)構(gòu)建SVM模型。
　　結(jié)果：1.SD大鼠經(jīng)過20周酒精喂養(yǎng)后，肝組織損傷明顯，體重降低，肝指數(shù)增加，酒精性肝病模型造模成功。<

4、br>　　2.通過采集不同時(shí)間點(diǎn)大鼠血液，分別獲取酒精處理組大鼠和正常對照組大鼠的CYP450酶的代謝能力，發(fā)現(xiàn)正常對照組和酒精處理組大鼠的代謝存在差異,長期飲酒可抑制CYP450同工酶的mRNA表達(dá)水平。同時(shí)，酒精處理組大鼠的甲苯磺丁脲的AUC(0-t)和Cmax與對照組相比顯著降低，說明甲苯磺丁脲的代謝明顯增強(qiáng)。美托洛爾的t1/2(h)顯著降低，說明美托洛爾的代謝速率顯著加快。安非他酮的t1/2(h)和tmax(h)顯著減少，說明其