硫化氫在胃容受性舒張中的作用.pdf

1、目的:通過探討硫化氫(H2S)在小鼠胃容受性舒張中的調(diào)節(jié)作用，研究硫化氫是否對對胃調(diào)節(jié)功能存在影響，并進一步探討功能性胃腸病患者的可能發(fā)生機制以期發(fā)現(xiàn)更有效的治療策略。
　　方法:FD患者胃黏膜組織的準(zhǔn)備，F(xiàn)D胃黏膜組織Western印跡檢測CBS及CSE表達情況，免疫熒光;胃底H2S的釋放;CBS+/-小鼠胃底肌張力實驗、小鼠在體胃內(nèi)壓的記錄(IGP)、NANC松弛電刺激(EFS)的胃底肌條、H2S信號通路對食物攝入的影響。

2、r>　　結(jié)果:免疫印跡證實小鼠胃底表達胱硫醚β-合成酶(CBS)及胱硫醚γ-裂解酶(CSE)。免疫組織化學(xué)研究表明，CBS在胃底肌間神經(jīng)叢內(nèi)的肌間神經(jīng)元的胞體表達。此外，肌肉組織束顯示CSE清楚的免疫反應(yīng)。小鼠胃底檢測到產(chǎn)生的大量H2S，胃底具有從L-半胱氨酸合成硫化氫的能力。小鼠胃底或胃體肌條顯示自發(fā)收縮，硫氫化鈉在胃體或胃底可以引起松弛;L-半胱氨酸，也誘導(dǎo)抑制小鼠胃底收縮活動。對NANC神經(jīng)刺激的反應(yīng)研究提示:在浴液中加入L-半胱

3、氨酸后胃底平滑肌對EFS的舒張反應(yīng)顯著提高，然而，在浴液中加入AOAA后，對EFS的松弛幅度大大降低。CBS蛋白的表達在進食后5分鐘升高，10分鐘后達峰值，在喂養(yǎng)20分鐘后降至正常。然而，另一個H2S生成酶CSE在進食后沒有改變。進食后小鼠胃底硫化氫的生產(chǎn)也增加，但胃體沒有出現(xiàn)這種變化。食物攝入量和體重在注射AOAA后很大程度上減少了，然而不管是L-半胱氨酸還是NaHS，對小鼠食物攝入及體重變化均沒有影響。CSE抑制劑PAG或者CBS激

4、動劑SAM對食物攝入和體重變化也沒有影響，這和胃順應(yīng)性檢測相一致。
　　結(jié)論:在這項研究中，我們使用CBS+/-小鼠研究了H2S的胃調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)小鼠胃底表達H2S生成酶（CBS和CSE），產(chǎn)生可檢出硫化氫H2S。供體硫氫化鈉或，L-半胱氨酸，引起胃底或胃體放松。胃順應(yīng)性在L-半胱氨酸的存在顯著增加。相反，AOAA，CBS的抑制劑，能抑制胃順應(yīng)性。所以，CBS+/-小鼠表現(xiàn)出低胃順應(yīng)性。然而，PAG，CSE抑制劑，對胃順應(yīng)性無影響