痰瘀同治、解毒通絡(luò)法治療1、2級高血壓病用藥規(guī)律挖掘及療效觀察研究.pdf

1、沈紹功臨證50年以來，在辨證治療高血壓病方面有豐富的臨床經(jīng)驗，提出“痰瘀互結(jié)、毒損心絡(luò)”為高血壓病核心病機，并相應(yīng)提出了“痰瘀同治，解毒通絡(luò)”的治法。本研究分為兩個部分:第一部分綜述近五年來高血壓病從痰瘀論治的相關(guān)研究進展，并總結(jié)沈紹功治療高血壓痰瘀互結(jié)證的臨床經(jīng)驗;第二部分運用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對沈紹功264份1、2級高血壓病痰瘀互結(jié)證醫(yī)案中隱含的痰瘀同治、解毒通絡(luò)法用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘探索;并在前面研究基礎(chǔ)上進一步觀察驗證痰

2、瘀同治、解毒通絡(luò)法治療高血壓的臨床療效。
　　 1、文獻綜述研究
　　 以“題名=高血壓and摘要=痰瘀（精確匹配）”為條件檢索中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫，得到225條題錄，按“發(fā)表年度”分組瀏覽后發(fā)現(xiàn)，文獻呈逐漸增多趨勢，尤其是近五年（2008-2012年）增長明顯，共計168篇，說明痰瘀致病在高血壓病研究中逐漸得到研究者的重視。再剔除近五年168篇文獻中的會議文獻，最后篩選出66篇文獻進行綜述研究，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)已成為高血

3、壓病發(fā)生和發(fā)展的主要病因病機，痰瘀同治具有較好的療效，安全性得到有效驗證。
　　 對沈紹功及其弟子的學術(shù)論文及著作進行綜述研究，發(fā)現(xiàn)其從絡(luò)病學說角度率先提出“痰瘀互結(jié)、毒損心絡(luò)”為高血壓病核心病機，認為痰瘀是高血壓病的啟動和誘發(fā)因素，也是病理產(chǎn)物，痰瘀膠凝，蘊久成毒，損傷絡(luò)脈，可見于高血壓病各個階段。辨證強調(diào)四診合參，“舍癥從舌”，提出“單元組合辨證分類法”，高血壓病痰瘀互結(jié)證是痰濁證與血瘀證單元的組合，其主證為:舌質(zhì)暗紅，有瘀

4、點或瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫，苔膩，脈弦滑或沉澀或結(jié)代，眩暈頭痛，頭重如裹，胸悶胸痛;病及心絡(luò)，則見心悸、氣短、失眠等癥。治療以溫膽湯（竹茹10g，枳殼10g，云苓10g，陳皮10g，石菖蒲10g，郁金10g）合降壓四味湯（鉤藤后下15～30g，澤瀉10g，川芎10g，萊菔子10～30g）為主方痰瘀同治，解毒通絡(luò)，并提出祛痰序貫四步和化瘀序貫四法，另外辨證加用升清降濁、清心寧神之法，重視顧護脾胃，伍用針灸增效，善后加用丸藥鞏固療效，且注重從意

5、療、食療等角度對患者心理及不良生活方式進行綜合干預(yù)。
　　 2、基于Apriori算法和可視化網(wǎng)絡(luò)的痰瘀同治、解毒通絡(luò)法用藥規(guī)律挖掘分析
　　 目的:借助Apriori算法及可視化網(wǎng)絡(luò)分析法，挖掘沈紹功運用“痰瘀同治、解毒通絡(luò)”法治療高血壓病的用藥規(guī)律。
　　 方法:
　　 全面系統(tǒng)收集沈紹功在2008年～2010年間治療的1、2級高血壓病患者資料，將其中中醫(yī)診斷為痰瘀互結(jié)證的264例病案錄入“名老中醫(yī)臨

6、床醫(yī)案管理系統(tǒng)”并進行結(jié)構(gòu)化處理，運用Visual Studio2005軟件對首診記錄中的癥狀、用方、用藥等記錄進行統(tǒng)計和數(shù)據(jù)挖掘分析。其中方藥規(guī)律挖掘采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法，分別計算單味藥物、藥對出現(xiàn)的頻次、支持度及置信度，并將頻次結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape2.8軟件進行可視化處理，形成可視化網(wǎng)絡(luò)圖以分析探索核心藥團，并結(jié)合專業(yè)知識及沈紹功經(jīng)驗總結(jié)進行解析，最后由沈紹功親自篩選、確認和補充。
　　 結(jié)果:
　　

7、 (1)支持度＞10％單味藥物共有32味，其中排前10位的依次是云苓(84.47％)、枳殼(84.47％)、陳皮(81.44％)、竹茹(76.89％)、澤瀉(75.76％)、川芎(71.59％)、萊菔子(70.45％)、鉤藤(65.15％)、郁金(56.82％)、石菖蒲(56.44％);
　　 (2)雙向置信度＞90％且支持度＞10％的強相關(guān)藥對依次為:石菖蒲-郁金、黃連-肉桂、陳皮-云苓、竹茹-枳殼、枳殼-云苓、陳皮-枳殼、生

8、龍骨-生牡蠣、元胡-川楝子、竹茹-陳皮;
　　 (3)對支持度＞10％的藥對進行可視化分析，得到六大核心藥團:云苓-澤瀉-車前草-生苡仁;枳殼-川芎-川牛膝-萊菔子;云苓-陳皮-萊菔子-石菖蒲;川芎-天麻-葛根;石菖蒲-郁金-川芎;鉤藤-天麻-珍珠母-草決明-夏枯草-澤瀉。
　　 結(jié)論:
　　 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法及可視化網(wǎng)絡(luò)分析法，初步挖掘整理出了痰瘀同治、解毒通絡(luò)法的用藥規(guī)律，比較客觀地反映沈紹功對

9、高血壓病痰瘀互結(jié)證的理論認識和治療策略，即從祛痰濕入手，活血化瘀，痰瘀同治，且善佐理氣之品以助祛痰除濕之力，加利水滲濕之品給邪出路，同時注重從肝調(diào)治。但此結(jié)果有一定的局限性，其臨床指導(dǎo)意義有待于下一步開展臨床試驗進行驗證。
　　 3、痰瘀同治，解毒通絡(luò)法治療1、2級高血壓病療效觀察
　　 目的:
　　 通過非隨機對照臨床試驗觀察痰瘀同治，解毒通絡(luò)法治療1、2級高血壓病痰瘀互結(jié)證的臨床療效。
　　 方法:<

10、br>　　 采用非隨機對照臨床試驗設(shè)計方法，共納入合格病例125例，分為試驗組和對照組。試驗組均為痰瘀互結(jié)證患者，在既往治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者意愿分別加用“痰瘀同治、解毒通絡(luò)”湯藥加減治療（湯藥組，51例）或“痰瘀同治、解毒通絡(luò)”顆粒治療（顆粒組，26例）。對照組患者參照《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)基礎(chǔ)治療（西藥組，48例）。療程為3個月。觀察治療前后血壓的變化以及臨床癥狀的改變。
　　 結(jié)果:
　　 (1)

11、一般資料:3組患者年齡、性別、體重指數(shù)比較，差異無顯著性(P＞0.05);病程和收縮壓、舒張壓有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 (2)療效評價:治療3月后湯藥組、顆粒組、西藥組降壓總有效率分別為77.08％、82.61％、72.92％;證候改善總有效率分別為91.67％、65.22％、18.75％。
　　 (3)組內(nèi)前后比較:3組收縮壓和癥狀積分在治療后均顯著降低(P＜0.01)，降幅方面湯藥組＞顆粒組＞西藥組，且隨

12、療程延長，降幅增大，其中湯藥組2周降幅即較顯著;湯藥組和顆粒組舒張壓治療后顯著降低(P＜0.01)，西藥組舒張壓治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (4)組間差值比較:調(diào)整基線后，湯藥組和顆粒組在各訪視時點的收縮壓、舒張壓以及癥狀積分下降值均大于西藥組。其中治療3個月后收縮壓差異顯著(P＜0.01)，而舒張壓差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。癥狀積分方面，治療3個月后湯藥組與西藥組相比差異顯著(P＜0.01)，顆粒

13、組與西藥組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (5)癥狀改善情況:湯藥組患者急躁易怒、氣短、頭暈、心悸、頭脹痛、身重困倦、腰酸、口苦、口干、畏惡風寒、失眠癥狀改善差異顯著(P＜0.01);顆粒組患者氣短、腰酸、口苦三個癥狀改善明顯(P＜0.01)，對頭暈、心悸、身重困倦三個癥狀治療有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);西藥組患者所有癥狀治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3組干預(yù)措施均對乏力、溲黃、夜尿頻癥狀改善不明顯(

14、P＞0.05)。
　　 (6)血壓與癥狀相關(guān)性分析:血壓與癥狀積分均呈正相關(guān)的關(guān)系(P＜0.01)，二者隨著療程的延長均逐漸下降。
　　 (7)安全性觀察:治療中未觀察到不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論:
　　 在西藥降壓基礎(chǔ)上運用痰瘀同治、解毒通絡(luò)法針對性地對高血壓病痰瘀互結(jié)證患者進行干預(yù)，能顯著提高降壓效果，可能與中藥對患者癥狀的改善有關(guān)。研究結(jié)果存在一定局限性，有必要開展多中心、大樣本、前瞻性、隨機臨床試驗進