可視化介入超聲消融犬腎交感神經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分.可視化導(dǎo)管的研制及對(duì)離體犬腎交感神經(jīng)的觀察
　　目的：建立具備血管內(nèi)超聲成像及超聲消融功能為一體的可視化介入超聲消融導(dǎo)管（8.0F），測(cè)試其技術(shù)參數(shù)后，于離體條件下觀察分離出的犬腎臟交感神經(jīng)（RSN），評(píng)價(jià)導(dǎo)管核心部件的性能并初步獲取離體犬腎臟交感神經(jīng)的超聲形態(tài)學(xué)特征，為活體成像作前期基礎(chǔ)。
　　方法：分別制備超聲成像換能器及治療換能器，通過(guò)超聲仿體模型檢測(cè)微型超聲成像換能器的成像質(zhì)量，并利用超聲聲功率計(jì)測(cè)定超聲治

2、療換能器的工作頻率和聲功率后，將其進(jìn)行導(dǎo)管化裝配，形成可視化介入超聲消融導(dǎo)管。在離體條件下將導(dǎo)管送入犬腎動(dòng)脈內(nèi)，對(duì)腎動(dòng)脈周圍組織中分離出的犬RSN纖維進(jìn)行超聲成像，觀察離體RSN的超聲形態(tài)學(xué)特征，并將成像范圍內(nèi)的組織行HE染色，組織學(xué)觀察，與超聲圖像進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：裝配之后的可視化介入超聲消融導(dǎo)管外徑8.0F，前端能夠?qū)崿F(xiàn)單向彎曲，具有血管內(nèi)高頻超聲成像（6.5-12.0MHz）及超聲消融（10.0MHz，0-3.0W）的功

3、能。超聲成像換能器橫向及縱向分辨力約為200μm。在離體條件下，犬RSN在超聲圖像上表現(xiàn)為與背景低回聲區(qū)別明顯的線狀、管狀或束狀高回聲結(jié)構(gòu)，與實(shí)際RSN的外觀尺寸基本吻合。與成像部位的組織學(xué)切片對(duì)比發(fā)現(xiàn)，超聲圖像上的高回聲結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)為神經(jīng)外膜及束膜，低回聲區(qū)域?qū)?yīng)為神經(jīng)纖維。
　　結(jié)論：該可視化介入超聲消融導(dǎo)管基本達(dá)到設(shè)計(jì)要求，各功能單元工作正常，能夠清晰顯示離體犬腎RSN超聲結(jié)構(gòu)，為活體腎RSN成像及超聲消融RDN治療提供了平臺(tái)。

4、
　　第二部分.可視化介入超聲消融導(dǎo)管去犬腎交感神經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：本研究利用一款可視化介入超聲消融導(dǎo)管，評(píng)估基于超聲影像學(xué)觀察腎交感神經(jīng)（RSN）的基礎(chǔ)上，利用超聲消融去腎交感神經(jīng)（RDN）的可行性和安全性，目的在于為臨床RDN治療提供更加有效、安全的治療策略。
　　方法：在X線的引導(dǎo)下，將可視化介入超聲消融導(dǎo)管送入高血壓模型犬（n=24）腎動(dòng)脈末端，分別對(duì)腎動(dòng)脈末段、中段及近段的上極、背側(cè)、下極及背側(cè)區(qū)域進(jìn)行

5、成像，記錄每個(gè)成像范圍內(nèi)的神經(jīng)數(shù)量及神經(jīng)分布的深度（距腎動(dòng)脈外膜的距離）。在RDN組動(dòng)物中（n=20），根據(jù)RSN超聲圖像選取神經(jīng)相對(duì)密集的區(qū)域進(jìn)行超聲消融（3.0W×30s），其余4只動(dòng)物作為對(duì)照組僅觀察RSN而不釋放能量。RDN組動(dòng)物，急性期組動(dòng)物（n=4）及慢性組動(dòng)物（n=16）分別于消融結(jié)束后10分鐘及隨訪28天后處死，觀察RSN病理學(xué)改變及血壓及血漿去甲腎上腺素水平的改變。
　　結(jié)果：所有的動(dòng)物均正常存活至隨訪結(jié)束。導(dǎo)管

6、進(jìn)入腎動(dòng)脈后，可見(jiàn)動(dòng)脈周圍組織中節(jié)段性分布有線性高回聲超聲結(jié)構(gòu)。RSN在不同個(gè)體及不同動(dòng)脈區(qū)域之間的分布存在較大的差異性。在RDN組動(dòng)物中，共對(duì)256個(gè)動(dòng)脈節(jié)段進(jìn)行了成像，其中170個(gè)動(dòng)脈區(qū)域具有相對(duì)較高的神經(jīng)密度而被選擇消融，RDN組動(dòng)物雙側(cè)腎動(dòng)脈平均消融10.6次。隨訪28天后，RDN組動(dòng)物的血壓與基線值及對(duì)照組動(dòng)物相比顯著降低（-12.6/9.1mmHg，p＜0.05）。病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，RDN組動(dòng)物消融部位RSN出現(xiàn)了不可逆性損傷

7、，同時(shí)無(wú)明顯消融相關(guān)并發(fā)癥，證實(shí)了RDN的有效性。
　　結(jié)論：利用可視化介入超聲消融導(dǎo)管，可有效、安全地實(shí)現(xiàn)在RSN超聲影像學(xué)的引導(dǎo)下的RDN消融術(shù)。這種個(gè)體化、靶向性的RDN策略可能可以提高臨床RDN治療頑固性高血壓的有效性和安全性。
　　第三部分.可視化策略超聲消融犬腎臟交感神經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：本次研究利用一款可視化介入超聲消融導(dǎo)管，探索利用血管內(nèi)超聲影像學(xué)評(píng)價(jià)超聲消融去交感神經(jīng)（RDN）效果的可行性，目的在

8、于為臨床RDN治療提供一種實(shí)時(shí)評(píng)估療效的方法。
　　方法：在X線的引導(dǎo)下，將可視化介入超聲消融導(dǎo)管送入高血壓模型犬（n=10）腎動(dòng)脈，對(duì)腎動(dòng)脈周圍組織成像后，在RDN組動(dòng)物中（n=8）選取神經(jīng)分布較多的部位進(jìn)行超聲消融RDN（3.0W×30s），分別記錄、比較消融前后局部區(qū)域超聲圖像相關(guān)聲學(xué)參數(shù)的變化（灰度值、聲強(qiáng)度、熵），并與消融部位的組織病理學(xué)觀察比較。對(duì)照組動(dòng)物（n=2）僅觀察腎動(dòng)脈超聲圖像而不釋放能量。消融結(jié)束后，急性RD

9、N組及慢性RDN組動(dòng)物分別觀察5分鐘（n=4）及28天后（n=4）處死，觀察其RSN病理學(xué)改變。
　　結(jié)果：導(dǎo)管進(jìn)入腎動(dòng)脈后可見(jiàn)腎動(dòng)脈周圍組織中散在分布有RSN線性高回聲結(jié)構(gòu)，共選取了33個(gè)動(dòng)脈區(qū)域進(jìn)行超聲消融。RDN組消融結(jié)束后，23個(gè)消融部位發(fā)生了肉眼可見(jiàn)的超聲圖像的改變。利用軟件分析后表明，RDN組動(dòng)物超聲消融區(qū)域出現(xiàn)了聲強(qiáng)度（Mean Intensity）及熵值（Entropy）的增加（Mean Intesity：23.5

10、2±6.62 vs.25.16±6.43, p＜0.05，Entropy：82.20±14.70 vs.86.59±14.81, p＜0.05）；急性RDN組動(dòng)物RSN病理切片觀察發(fā)現(xiàn)，消融區(qū)域的神經(jīng)纖維出現(xiàn)輕度水腫伴空化形成；隨訪28天后，消融區(qū)域的 RSN出現(xiàn)不可逆性壞死改變，證實(shí)了RDN的效果。對(duì)照組動(dòng)物RSN病理學(xué)觀察未發(fā)現(xiàn)有任何異常表現(xiàn)。
　　結(jié)論：利用超聲影像學(xué)對(duì)RDN消融區(qū)域觀察，可對(duì)神經(jīng)損傷作出早期評(píng)估，可能為臨床