三環(huán)及多環(huán)嘌呤(核苷)的合成研究.pdf

1、遺傳物質(zhì)的改變會(huì)造成較為嚴(yán)重的疾病，這類(lèi)疾病嚴(yán)重影響著人們的身體健康。隨著人們對(duì)疾病的深入研究，通過(guò)分子生物學(xué)及其在臨床上的應(yīng)用證實(shí)，許多疾病都與體內(nèi)的遺傳物質(zhì)核酸的變化有著密切的關(guān)系。因此，建立對(duì)核酸準(zhǔn)確、靈敏的分析方法，對(duì)研究疾病的發(fā)病機(jī)理及治療方法具有重要意義。
　　 近年來(lái)，一些經(jīng)修飾后具有熒光活性的核苷類(lèi)似物引起了人們極大的研究興趣。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)對(duì)嘌呤堿基結(jié)構(gòu)的修飾可以得到一些具有熒光活性的衍生物。人們發(fā)現(xiàn)在嘌呤環(huán)

2、上直接成環(huán)后得到的三環(huán)或多環(huán)嘌呤核苷衍生物通常具有較好的熒光和生物活性。例如以亞乙烯基嘌呤核苷衍生物為主的三環(huán)嘌呤核苷衍生物，7-去氮腺苷和對(duì)苯醌-2'-脫氧腺苷(p-BQ-dA)多環(huán)嘌呤核苷衍生物。作為多元含氮雜環(huán)化合物的重要組成部分，三環(huán)或多環(huán)嘌呤核苷由于其獨(dú)特的熒光活性，被廣泛的篩選為熒光探針試劑應(yīng)用于核酸和蛋白質(zhì)的檢測(cè)。因此，通過(guò)對(duì)核苷分子的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到一系列熒光核苷是具有很大研究?jī)r(jià)值的領(lǐng)域。
　　 Ullman-

3、Goldberg偶聯(lián)反應(yīng)是合成具有良好生物活性含氮雜環(huán)類(lèi)化合物的經(jīng)典方法之一，該類(lèi)反應(yīng)通常需要預(yù)先導(dǎo)入活性高的離去基團(tuán)使反應(yīng)得以發(fā)生。在發(fā)展分子內(nèi)C-N鍵構(gòu)筑方法的過(guò)程中，如何省去預(yù)先活化的步驟，從而縮短反應(yīng)步驟是一個(gè)重要的研究方向。在此背景下，過(guò)渡金屬催化的分子內(nèi)C-N鍵形成反應(yīng)引起了研究人員廣泛的興趣并取得了卓越的成果。其中，分子內(nèi)C-H活化/胺化反應(yīng)和分子內(nèi)串聯(lián)反應(yīng)是近十年以來(lái)的研究熱點(diǎn)。通過(guò)巧妙的底物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，一些結(jié)構(gòu)新穎的含氮

4、雜環(huán)化合物可以方便的通過(guò)這兩種方法合成得到。這兩種方法有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):分子內(nèi)C-H鍵活化/胺化反應(yīng)具有步驟少，立體選擇性高的優(yōu)點(diǎn)。分子內(nèi)串聯(lián)反應(yīng)具有步驟少，原子經(jīng)濟(jì)性高的優(yōu)點(diǎn)。迄今為止，尚未有以6-位取代嘌呤（核苷）作為底物，通過(guò)分子內(nèi)C-H活化/胺化反應(yīng)或分子內(nèi)串聯(lián)反應(yīng)來(lái)合成三元或多元含氮類(lèi)化合物的文獻(xiàn)報(bào)道。因此，將這兩種方法應(yīng)用于合成三元或多元嘌呤化合物是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的課題。
　　 本文首次報(bào)道了嘌呤作為底物，通過(guò)分子內(nèi)C