復方青黛顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠β2AR-β-arrestin2信號轉(zhuǎn)導通路的影響.pdf

1、目的:
　　潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病(Inflammatory BowelDisease，IBD)的一種，其發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為與環(huán)境、遺傳、免疫及感染等多種因素密切相關(guān)。其中，細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路和免疫調(diào)節(jié)異常一直是眾多學者近年來研究的熱點[1]。β-arrestin2是Arrestin家族的成員之一，在哺乳動物組織中普遍表達，是一種多功能適應(yīng)性蛋白。β-arrestin2

2、能與多種蛋白如:SRC家族激酶、泛素連接酶、蛋白磷酸酶等相互作用，進而影響細胞的存亡與行為[2]。同時，β-arrestin2可作為支架蛋白在GPCR誘導的NF-κB活性中發(fā)揮負性作用，NF-κB的活化可以控制多種促炎細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，對潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展起重要作用[3]。β-腎上腺素受體(β-adrenergic receptor,β-AR)屬G蛋白偶聯(lián)受體家族，β2AR為其亞型之一。β-arrestin2的表達可由β2AR來

3、調(diào)節(jié)[4]。本實驗擬從細胞內(nèi)信號通路著手，檢測藥物治療前后β2AR及β-arrestin2表達水平的變化，進一步探討復方青黛顆粒的作用機制。
　　方法:
　　實驗分組:將52只SD雄性大鼠（250±20g），隨機分為6組:空白對照組，模型對照組，復方青黛顆粒治療(低劑量組600mg/Kg、中劑量組900mg/Kg、高劑量組1200mg/Kg)組，陽性藥物治療（美沙拉嗪500mg/Kg）組。
　　實驗方法:TNBS法制備

4、潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。造模后第3天開始各組大鼠灌胃給藥，連續(xù)給藥11天，實驗第15天處死大鼠，剖取直腸及結(jié)腸組織保存待用。
　　檢測指標:應(yīng)用免疫組織化學染色法檢測大鼠結(jié)腸組織中β2AR和β-arrestin2表達水平。
　　結(jié)果:
　　與空白對照組相比，模型組β2AR、β-arrestin2的表達明顯下降(p＜0.05)，經(jīng)治療后，復方青黛顆粒高劑量組和美沙拉嗪組中二者的表達與模型組比較，明顯升高(p＜0.05)。<