2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩95頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、作為藥物研發(fā)的熱門領(lǐng)域,甾體因其獨特的結(jié)構(gòu)和多取代位點從而被更多的藥物學(xué)家所關(guān)注,擴大甾體化合物的結(jié)構(gòu)多樣性以及探究其豐富的生物學(xué)活性越來越成為重中之重。結(jié)構(gòu)改造后的甾體化合物也不局限于原有的激素類活性,抗菌、抗腫瘤等更多潛在的藥效正在被發(fā)現(xiàn)利用。其中,甾體雜環(huán)化是甾體化學(xué)修飾的熱點,利用化學(xué)方法在甾體骨架結(jié)構(gòu)中引入雜環(huán)結(jié)構(gòu)可豐富甾體類化合物的種類,增加其結(jié)構(gòu)新穎性、復(fù)雜性和多樣性,同時亦賦予其新的生物學(xué)活性,為甾體新藥研發(fā)打下了基礎(chǔ)。

2、故本論文設(shè)計合成基于甾體的雜環(huán)化衍生物,并對合成的系列衍生物進行抗腫瘤、抗菌活性評價,主要包括以下幾個方面:
 ?。?)利用廉價易得的的DHEA二腈基烯、靛紅、丙二腈、乙酸銨一鍋四組分法經(jīng)關(guān)鍵的索普-齊格勒反應(yīng),自身環(huán)合異構(gòu)化高效制備了DHEA螺吲哚環(huán)己二烯衍生物Ⅱ-8a-m?;衔铫?8a和Ⅱ-8b對G+金黃色葡萄球菌和耐藥的MRSA菌均有良好的抑菌活性,最優(yōu)可達到 MIC50=2μM;化合物對 PC-3、Hela和EC-109

3、細胞都具有良好的抑制作用,尤其是Ⅱ-8a、Ⅱ-8b表現(xiàn)出相當(dāng)強的抑制效果,對PC-3活性是5-FU的4倍,Hela更是達到了8倍,且合成的所有化合物對GES-1的IC50>128μM,顯示出極好的選擇性;此外,化合物Ⅱ-8a可呈濃度依賴性的方式促進PC-3細胞的線粒體膜電位降低和誘導(dǎo)PC-3細胞凋亡,尤其是早期凋亡細胞且具有濃度依賴性特征。
 ?。?)以 DHEA為原料,與乙酰乙酸乙酯通過酯交換得到化合物Ⅱ-11,然后化合物Ⅱ-1

4、1與芳香醛和脲(或硫脲)在甲磺酸催化下以一鍋多組分的Biginelli反應(yīng)構(gòu)建去氫表雄酮嘧啶類衍生物Ⅱ-14a-r?;衔铫?14a-r對肺癌A549的抑制活性是最好的,其中Ⅱ-14k的抑制程度可達到陽性對照5-FU的活性3倍(IC50=4.0μM,5-FU的IC50=12.0μM),Ⅱ-14l也是5-FU的兩倍強度,甲基、異丙基、異丁基烷基取代苯基的嘧啶衍生物也表現(xiàn)出強于5-FU的優(yōu)秀抑制活性。
 ?。?)以DHEA與芳香醛發(fā)生

5、Claisen-Schmidt縮合而成的α,β–不飽和酮結(jié)構(gòu),堿性條件下與活潑1,4-二硫-2,5-二醇發(fā)生分子內(nèi)Sulfa-Michael反應(yīng)和Aldol反應(yīng),一步高效地構(gòu)建了一系列具有一個C-C鍵、一個C-S鍵和一個全碳季碳手性中心的去氫表雄酮D環(huán)螺噻吩類衍生物Ⅱ-19a-f。此系列化合物對EC-109、PC-3、Hela和F10B16都有較強的抑制活性,尤其PC-3和Hela的抑制效果都優(yōu)于5-FU,其中化合物Ⅱ-19a的IC50

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論