胰腺外分泌疾患影響胰腺內(nèi)分泌功能的臨床研究.pdf

1、第一章:背側(cè)胰腺發(fā)育不全臨床特點(diǎn)以及合并糖尿病的文獻(xiàn)分析
　　目的:回顧性分析背側(cè)胰腺發(fā)育不全的臨床特點(diǎn)、背側(cè)胰腺發(fā)育不全病人合并糖尿病的患病率情況以及背側(cè)胰腺發(fā)育不全病人并發(fā)糖尿病可能的機(jī)制。
　　方法:分別檢索重慶維普科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（Web版）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(Sinomed)、同方知網(wǎng)全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)以及PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，系統(tǒng)回顧國(guó)內(nèi)外已發(fā)表病例的臨床特點(diǎn)，匯總分析糖尿病在這部分病人中的總體患病率

2、，并探索背側(cè)胰腺發(fā)育不全病人并發(fā)糖尿病可能的機(jī)制。
　　結(jié)果:共納入背側(cè)胰腺發(fā)育不全病例91例，其中國(guó)內(nèi)報(bào)道21例，國(guó)外英文文獻(xiàn)報(bào)道70例。能夠確診背側(cè)胰腺發(fā)育不全亞型（完全性背側(cè)胰腺發(fā)育不全和部分性背側(cè)胰腺發(fā)育不全）的病例54例。在排除信息不全的病例后，發(fā)現(xiàn)胰頭異常病例39例，發(fā)生率61.9％;有20例合并胰腺炎，發(fā)生率26.7％;有33例同時(shí)合并其它先天畸形，發(fā)生率36.2％;合并糖耐量受損或糖尿病者38例，發(fā)生率56.7％，

3、其中需要使用胰島素治療者18例，占所有血糖異常患者47.3％;
　　結(jié)論:背側(cè)胰腺發(fā)育不全是一種常染色體遺傳性疾病，具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)，常常合并其他多種并發(fā)癥，如糖尿病、胰腺炎、其它器官畸形等，其中糖尿病是最常見(jiàn)的合并癥，應(yīng)首先考慮診斷為胰源性糖尿病，近一半的糖尿病患者需要胰島素治療。這部分糖尿病患者并發(fā)糖尿病的原因主要是由于殘存的胰島β細(xì)胞功能異常以及肝糖原代謝異常所致，胰腺體積缺失可能并不直接導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。
　　第二

4、章:慢性胰腺炎并發(fā)糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療決策的臨床初步探索
　　目的:探索胰島素不足、胰島素抵抗以及其它胰腺相關(guān)內(nèi)分泌激素在慢性胰腺炎并發(fā)胰源性糖尿病過(guò)程中可能的作用;并通過(guò)對(duì)比分析不同亞型的慢性胰腺炎合并糖代謝異常的臨床特點(diǎn)。并探索慢性胰腺炎相關(guān)性胰源性糖尿病治療方案的發(fā)展，根據(jù)慢性胰腺炎不同亞型糖代謝特點(diǎn)的不同，提出更加細(xì)化、更具有針對(duì)性的個(gè)體化治療方案。
　　方法:第一部分:根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)性納入2016年4月-

5、2016年11月間就診并入住于第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院消化內(nèi)科的酒精性慢性胰腺炎患者和非酒精性慢性胰腺炎患者。(1)比較不同糖代謝狀態(tài)患者間胰島素、C肽以及胰島素抵抗指數(shù)水平;(2)比較酒精性慢性胰腺炎患者和非酒精性慢性胰腺炎患者糖代謝異常發(fā)生率，胰島素、C肽、糖化血紅蛋白、空腹血糖以及胰島素抵抗指數(shù)水平是否存在差異。第二部分:根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)性納入2016年9月至2016年11月間第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院消化科收治的慢性胰腺炎患者

6、以及10例既往體檢的健康人作為正常對(duì)照。分別比較慢性胰腺炎患者和正常對(duì)照人群，糖代謝異常的慢性胰腺炎患者和糖耐量正常的慢性胰腺炎患者以及酒精性慢性胰腺炎和非酒精性慢性胰腺炎患者之間胰高血糖素樣肽-1、胰多肽、胰高血糖素、胰泌素、生長(zhǎng)抑素基礎(chǔ)代謝水平是否存在差異。
　　結(jié)果:第一部分:最終納入慢性胰腺炎患者121例，其中酒精性慢性胰腺炎患者41名，非酒精性慢性胰腺炎患者80名。1、糖尿病組、糖耐量受損組與糖代謝正常組的比較:(1)三

7、組患者間胰島素抵抗指數(shù)水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p=0.042，胰島素和C肽水平不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;(2)兩兩比較后，糖尿病組胰島素抵抗指數(shù)高于糖耐量正常者，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p=0.039;2、酒精性慢性胰腺炎組vs非酒精性慢性胰腺炎組:酒精性慢性胰腺炎年齡、男性患者比例、糖耐量受損發(fā)生率、糖代謝異常發(fā)生率、糖化血紅蛋白水平要高于非酒精性慢性胰腺炎組，p值均小于0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;患者病程、胰島素、C肽、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)不存在

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二部分:最終納入慢性胰腺炎患者53例，其中酒精性慢性胰腺炎患者19例，非酒精性慢性胰腺炎患者34例，正常對(duì)照8例。1、慢性胰腺炎組vs正常對(duì)照組:正常對(duì)照組胰泌素水平明顯高于慢性胰腺炎組，p＜0.05;2、慢性胰腺炎合并糖代謝異常vs慢性胰腺炎糖代謝正常組:糖代謝異常組酒精性慢性胰腺炎人數(shù)比例要高于糖代謝正常組;糖代謝異常組GLP-1水平要高于糖代謝正常組，糖代謝異常組生長(zhǎng)抑素水平要低于糖代謝正常組，糖代謝異常組空腹血糖高

9、于糖代謝正常組;p值均小于0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、酒精性慢性胰腺炎組糖代謝異常發(fā)生率要高于非酒精性慢性胰腺炎組，p＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:慢性胰腺炎患者并發(fā)胰源性糖尿病常見(jiàn)，糖代謝異常的患者常常合并有胰島素抵抗、漸進(jìn)性胰島素分泌不足以及多種胰腺相關(guān)性?xún)?nèi)分泌激素代謝紊亂。我們猜想“可逆性肝細(xì)胞胰島素抵抗疊加漸進(jìn)性的胰島素不足”可能在慢性胰腺炎并發(fā)胰源性糖尿病的過(guò)程中發(fā)揮有重要作用。此外，長(zhǎng)期大量飲酒不僅是慢性胰