線粒體糖尿病臨床特點(diǎn)及基因分析.pdf

1、目的：線粒體基因突變糖尿?。∕IDD）是特殊糖尿病類型中一個重要的組成部分，近年來隨著對線粒體疾病的不斷重視和了解，發(fā)現(xiàn)線粒體3243A>G突變引起的臨床表型的異質(zhì)性及線粒體DNA突變的多樣性在糖尿病患者中均遠(yuǎn)高于預(yù)期。本研究通過對臨床可疑線粒體糖尿病患者的篩查，旨在進(jìn)一步分析線粒體糖尿病病例及其家系臨床特點(diǎn)，加深線粒體糖尿病發(fā)病機(jī)制的了解，減少臨床漏診率和誤診率，及早進(jìn)行合理治療。
　　方法：收集80例患者的臨床資料，并提取所有

2、患者及其母系親屬外周血DNA，檢測所有成員mtDNA3243位點(diǎn)突變情況，分析MIDD與T1DM、T2DM臨床差異性。對mt3243無突變的糖尿病家系進(jìn)行線粒體其他位點(diǎn)的測序。
　　結(jié)果：5例糖尿病先證者檢出線粒體3243A>G突變（患病率為6.25％），共9例MIDD成員，起病較早，平均發(fā)病年齡31.2±7.2歲，體型消瘦，平均BMI為18.85±1.48kg/m2，均伴不同程度神經(jīng)性耳聾。病程較短（≤5年）的患者平均空腹C肽為

3、1.28±0.56ng/mL，餐后2h C肽為3.86±0.77ng/mL，病程較長（＞10年）的患者平均空腹C肽為0.58±0.46ng/mL，餐后2h C肽為1.44±0.55ng/mL，相比較T1DM和T2DM的C肽水平，p<0.05，具有顯著差異。9例MIDD患者血糖控制欠佳，平均HbA1c為10.1±3.0，胰島相關(guān)抗體陰性，目前均需胰島素治療。病程中其中4例出現(xiàn)骨量減少或骨質(zhì)疏松、心電圖ST段壓低或心室預(yù)激。3例患者在糖尿病

4、確診同時或之后均并發(fā)急性胰腺炎，未找到明確病因。9例家系成員中8例均攜帶mtDNA3243A>G突變，僅1例父系后代（Ⅲ-3）未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)突變，符合母系遺傳特點(diǎn)。3例尚未發(fā)生糖尿病患者均檢出mtDNA3243位點(diǎn)突變，攜帶者平均年齡11.7±10.3歲，最小年齡只有10歲，已存在生長發(fā)育不良，消瘦等線粒體功能障礙特點(diǎn)，其中2例心電圖ST段壓低或心室預(yù)激。
　　結(jié)論：線粒體糖尿病臨床不少見，臨床特征以母系遺傳，神經(jīng)性耳聾為特征，但臨