苯甲酸衍生物對(duì)酪氨酸酶的效應(yīng)及其抑菌作用.pdf

1、酪氨酸酶(EC.1.14.18.1)是一種含銅的氧化還原酶，它具有單酚酶活性和二酚酶活性，是生物體合成黑色素的限速酶[1-3]，廣泛存在于自然界中，其抑制劑具有多方面的應(yīng)用包括皮膚美白、果蔬保鮮、防治蟲害等方面。 本論文圍繞兩大部分進(jìn)行，第一部分是探討蘑菇酪氨酸酶的抑制劑及其對(duì)單酚酶和二酚酶催化反應(yīng)的抑制機(jī)理。研究了苯甲酸的不同取代物對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶效應(yīng)。研究它們的抑制作用機(jī)理，并測(cè)定其抑制常數(shù)。第二部分是對(duì)苯甲

2、酸類衍生物的抑菌作用進(jìn)行研究。 (1)苯甲酸的單羥基取代物對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用：研究結(jié)果表明，2-羥基苯甲酸、3-羥基苯甲酸和4-羥基苯甲酸對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶活性均有抑制作用。其抑制活性由強(qiáng)到弱的順序是：4-羥基苯甲酸、3-羥基苯甲酸、2-羥基苯甲酸。它們均是酪氨酸酶的可逆競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑。 (2)苯甲酸的二羥基取代物對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。2，3-二羥基苯甲酸、2，4-

3、二羥基苯甲酸和2，5-二羥基苯甲酸對(duì)酩氨酸酶二酚酶活力均沒有影響，而2，4-二羥基苯甲酸和2，5-二羥基苯甲酸對(duì)酪氨酸酶單酚酶活力卻有著明顯的抑制活性。2，3-二羥基苯甲酸對(duì)單酚酶仍無抑制活性。3，4-二羥基苯甲酸和3，5-二羥基苯甲酸僅對(duì)二酚酶有一定的抑制作用，但是抑制活性很低，當(dāng)濃度達(dá)到5mmol/L時(shí)，其抑制率均未達(dá)到50％。 (3)苯甲酸的甲基取代物對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。2-甲基苯甲酸、3-甲基苯甲

4、酸和4-甲基苯甲酸對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶均具有明顯的抑制作用。4-甲基苯甲酸的抑制活性最強(qiáng)，3-甲基苯甲酸次之，2-甲基苯甲酸最差。它們對(duì)二酚酶的抑制類型略有不同，4-甲基苯甲酸是反競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，而3-甲基苯甲酸和2-甲基苯甲酸是混合型抑制劑。 (4)4-鹵代苯甲酸對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。4-氟苯甲酸、4-氯苯甲酸和4-溴苯甲酸對(duì)酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶均具有明顯的抑制作用。4-溴苯甲酸的抑制活性均最強(qiáng)

5、，4-氯苯甲酸次之，4-氟苯甲酸最弱。并且，三個(gè)化合物均是酪氨酸酶二酚酶的可逆非競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑。 (5)4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸對(duì)蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸均可以抑制酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶活性。4-甲氧基苯甲酸比4-甲氧基水楊酸的抑制活性高。雖然，兩者的取代基團(tuán)有不同，但是它們均是酪氨酸酶二酚酶的可逆非競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑。 (6)苯甲酸類衍生物對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿

6、菌、金黃色葡萄球菌和白色假絲酵母的抑制作用。本論文對(duì)16種苯甲酸類衍生物的抑菌作用進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，苯甲酸的單羥基取代物對(duì)白假絲酵母的抗菌效果最好，其次是大腸桿菌，再次是枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌。苯甲酸的單羥基取代物的抑菌效果相似。苯甲酸的單甲基取代物對(duì)真菌的抑制效果更好，該類化合物對(duì)細(xì)菌類的MIC均為1.0mg/mL，而對(duì)真菌其MIC均為0.125mg/mL。而4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸只對(duì)真菌有抗菌效應(yīng)，其MIC分別