GWAS支持的遺傳變異與缺血性腦卒中及中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　近期的全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）發(fā)現(xiàn)rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與歐洲人缺血性腦卒中（Ischemic stroke, IS）的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。本研究旨在探索 GWAS支持的rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中國廣西漢族人IS及中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的發(fā)生及血脂水平的關(guān)聯(lián)。
　　

2、方法：
　　本病例-對照研究，共納入中國廣西漢族IS病例816例（男465例，女351例）、對照816例（男433例，女383例）。采用Sequenom MassARRAY技術(shù)對 rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性進行基因分型檢測。采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀檢測患者的血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽

3、固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）水平。運用SPSS16.0 for windows軟件和 PLINK軟件（http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/）進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　?。?）哈溫平衡（Hardy-Wein

4、berg Equilibrium，HWE）檢驗：rs2107595, rs2200733, rs6843082多態(tài)性在對照組中的基因型頻率分布均符合HWE平衡定律（均為P>0.050）。
　?。?）GWAS支持的遺傳變異與中國廣西漢族 IS的遺傳關(guān)聯(lián)分析：rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與IS之間的遺傳關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義（各遺傳模型：均為P>0.050，Padj>0.050）；
　?。?）GW

5、AS支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)分析：rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義（各遺傳模型：均為 P>0.050，Padj>0.050），而其中rs6843082多態(tài)性與男性中風(fēng)氣虛血瘀證的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義（加性模型：Padj=0.049；顯性模型：Padj=0.025）；
　?。?）GWAS支持的遺傳變異與廣西漢族 IS患者血脂

6、水平的關(guān)聯(lián)分析：
　　①rs6843082多態(tài)性與IS患者的血清TC水平顯著關(guān)聯(lián)（加性模型：Padj=0.017；顯性模型： Padj=0.023），而rs2107595、rs2200733多態(tài)性與IS患者的血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義（各遺傳模型：均為Padj>0.050）；
　?、谠谀行灾校瑀s2107595多態(tài)性與男性IS患者的血清TG水平有顯著關(guān)聯(lián)（加性模型：Padj=0.008

7、；顯性模型：Padj=0.003），rs2200733多態(tài)性與男性IS患者的血清LDL-C水平之間有顯著關(guān)聯(lián)（顯性模型：Padj=0.044）；
　?、墼谂灾?，rs2107595、rs2200733、rs6843082多態(tài)性均與女性IS患者的血清TC水平均存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（Padj<0.050）；
　?。?）GWAS支持的遺傳變異與中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證患者的血脂水平的關(guān)聯(lián)分析：
　?、賠s2107595多態(tài)性與風(fēng)

8、痰瘀阻證、氣虛血瘀證中風(fēng)患者的血清TC水平顯著關(guān)聯(lián)（Padj<0.050）；rs6843082多態(tài)性與中風(fēng)氣虛血瘀證患者的血清TC、HDL-C水平顯著關(guān)聯(lián)（Padj<0.050）。
　?、谠谀行灾?，rs2107595多態(tài)性與男性風(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證患者的血清 TG顯著關(guān)聯(lián)（Padj<0.050），還與男性風(fēng)痰瘀阻證患者的血清TC顯著關(guān)聯(lián)（Padj<0.050）；rs2200733多態(tài)性與男性風(fēng)痰瘀阻證中風(fēng)患者的血清TC、TG、H

9、DL-C顯著關(guān)聯(lián)（Padj<0.050）；rs6843082多態(tài)性與男性氣虛血瘀證患者的血清TC、HDL-C之間的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義（Padj<0.050）。
　　③在女性中，rs2107595多態(tài)性與女性風(fēng)痰瘀阻證患者的血清TC、LDL-C水平之間均顯著相關(guān)（Padj<0.050），此外，rs2107595、rs2200733多態(tài)性與女性氣虛血瘀證中風(fēng)患者的血清 TC水平關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義（Padj<0.050）。
　　結(jié)