2-位硒橋聯(lián)環(huán)糊精手性鍵合固定相的制備及其在HPLC中的應(yīng)用.pdf

1、目前，含有手性中心的藥物在市場(chǎng)上占有較大的比例。手性藥物的單一光學(xué)純對(duì)映體的藥理作用和毒副作用常常表現(xiàn)出很大的差異，所以對(duì)映體的分離受到人們?cè)絹?lái)越多的重視。在光學(xué)純對(duì)映體的分離分析方法中，高效液相色譜拆分法的發(fā)展是比較迅速的，而對(duì)手性固定相的研究一直是色譜技術(shù)研究的熱點(diǎn)。環(huán)糊精衍生物類(lèi)固定相是最重要的一種手性固定相。在市場(chǎng)上，其商品化的色譜柱已經(jīng)很多。但是由于結(jié)合位點(diǎn)有限，大多數(shù)只能分離一種或幾種對(duì)映體，而且價(jià)格一般比較昂貴。因此，制備

2、一種價(jià)格相對(duì)便宜、高效廣譜的環(huán)糊精衍生物手性固定相成為了研究的重點(diǎn)。
　　本文制備了2-位硒橋聯(lián)環(huán)糊精手性固定相，并將其裝填入高效液相色譜柱中拆分手性藥物，為手性藥物的分離提供了一種新的方法。
　　首先，通過(guò)分步合成法，制備一種新型的橋聯(lián)環(huán)糊精鍵合手性固定相，即2-位硒橋聯(lián)環(huán)糊精鍵合硅膠手性固定相，并對(duì)每步合成的產(chǎn)物進(jìn)行純化、表征，最終得到產(chǎn)物。合成分為四個(gè)步驟：第一步以β-環(huán)糊精為反應(yīng)物，合成得到2-單-對(duì)甲基苯磺?；?β

3、-環(huán)糊精，純化后采用薄層色譜法(TLC)和傅里葉紅外分光光度法(FT-IR)對(duì)其進(jìn)行表征；第二步以2-單-對(duì)甲基苯磺?；?β-環(huán)糊精為基礎(chǔ)合成了2-位硒橋聯(lián)-β-環(huán)糊精，純化后采用 FT-IR和質(zhì)譜對(duì)其表征；第三步是硅烷化硅膠的合成，即以KH561為偶聯(lián)劑對(duì)硅膠進(jìn)行修飾，對(duì)其表征的手段為FT-IR、熱重分析法(TGA)和元素分析法；第四步為固定相的鍵合反應(yīng)，即以2-位硒橋聯(lián)-β-環(huán)糊精和硅膠KH561為反應(yīng)物，制備得到終產(chǎn)物2-位硒橋聯(lián)

4、環(huán)糊精鍵合硅膠，對(duì)其表征的手段有FT-IR、TGA和元素分析。
　　其次，在高壓裝柱機(jī)上，以異丙醇-乙二醇(8/2, v/v)為勻漿液進(jìn)行濕法裝柱，將2-位硒橋聯(lián)環(huán)糊精鍵合硅膠手性固定相填到不銹鋼空管柱(250×4.6 mm I.D.)內(nèi)，制成手性色譜柱。
　　最后，使用自制的2-位硒橋聯(lián)環(huán)糊精手性固定相色譜柱，在反相模式下，以甲醇-磷酸二氫鉀緩沖液體系作為流動(dòng)相，嘗試對(duì)多種手性藥物進(jìn)行拆分，其中3種藥物能夠達(dá)到基線分離(