恒河猴慢性顳葉癲癇模型的構(gòu)建與評(píng)價(jià).pdf

1、癲癇是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，應(yīng)用癲癇動(dòng)物模型研究癲癇致癇機(jī)制及猝發(fā)機(jī)理，目前已取得了大量的研究成果。然而當(dāng)前研究以嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型為主，其與人類(lèi)存在種屬差異性，難以復(fù)制人類(lèi)癲癇神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及相關(guān)癥狀學(xué)表現(xiàn)。故有必要構(gòu)建一個(gè)靈長(zhǎng)類(lèi)癲癇動(dòng)物模型為癲癇網(wǎng)絡(luò)相關(guān)研究提供基礎(chǔ)。本研究擬利用腦立體定向技術(shù)在杏仁核植入微導(dǎo)管及皮下儲(chǔ)液囊，經(jīng)儲(chǔ)液囊重復(fù)注射致癇劑海人酸(Kainic Acid，KA)，以此方法構(gòu)建恒河猴慢性顳葉癲癇模型。
　　目的

2、:
　　探索建立非人靈長(zhǎng)類(lèi)慢性顳葉癲癇動(dòng)物模型的方法，并對(duì)造模效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，使其能夠用于致癇網(wǎng)絡(luò)形成等相關(guān)研究。
　　方法:
　　首先利用腦立體定向技術(shù)在右側(cè)杏仁核靶向植入微導(dǎo)管，并連接皮下儲(chǔ)液囊，待動(dòng)物康復(fù)后，在視頻腦電圖監(jiān)測(cè)下經(jīng)儲(chǔ)液囊注射KA，兩周后再行視頻腦電圖監(jiān)測(cè)。若腦電記錄既無(wú)發(fā)作間期癲癇樣放電(Interictal EpileptiformDischarges，IEDs)也沒(méi)有捕捉到發(fā)作放電，則再次注射KA

3、，否則僅予視頻腦電圖記錄。選取其中2只動(dòng)物埋藏雙側(cè)硬膜下電極，定期進(jìn)行顱內(nèi)電極腦電監(jiān)測(cè)。
　　結(jié)果:
　　在杏仁核注射KA期間，頭皮腦電記錄沒(méi)有明顯放電活動(dòng)，動(dòng)物無(wú)明顯抽搐表現(xiàn)。經(jīng)過(guò)多次KA注射后，在慢性期階段，動(dòng)物記錄到IEDs，并捕捉到完整的發(fā)作期放電，發(fā)作期動(dòng)物表現(xiàn)為愣神、茫然四顧、偶有口面部自動(dòng)癥（咀嚼、舔舌、吞咽動(dòng)作等），肢體無(wú)明顯抽搐表現(xiàn)。
　　頭皮腦電記錄中的發(fā)作放電提示右側(cè)顳區(qū)起源，放電快速波及全腦導(dǎo)聯(lián)

4、，發(fā)作早期為多導(dǎo)聯(lián)的高波幅棘波節(jié)律，頻率隨后逐漸變慢并向尖波節(jié)律演變，到發(fā)作晚期可見(jiàn)典型棘慢復(fù)合波節(jié)律及高波幅慢波活動(dòng)，隨后放電突然終止，整個(gè)放電過(guò)程持續(xù)約41-98秒。IEDs表現(xiàn)為定位于右側(cè)顳區(qū)的伴或不伴慢波的棘波放電。
　　硬膜下電極記錄的棘波放電較頭皮電極記錄的放電更為局限。在慢性期發(fā)現(xiàn)除外右側(cè)顳區(qū)放電以外，對(duì)側(cè)顳區(qū)也出現(xiàn)獨(dú)立發(fā)放的棘波放電。
　　結(jié)論:
　　恒河猴杏仁核經(jīng)儲(chǔ)液囊重復(fù)注射KA后，腦電圖可捕捉到自