淫羊藿次苷Ⅱ?qū)β阅X低灌注大鼠GSK3β、CREB和BDNF表達的影響.pdf

1、目的：
　　觀察淫羊藿次苷Ⅱ（icarisideⅡ,ICSⅡ）對慢性腦低灌注大鼠認知功能及海馬GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF表達的影響，探討ICSⅡ改善慢性腦低灌注大鼠認知功能障礙可能的分子機制，為ICSⅡ治療慢性腦低灌注性認知功能障礙提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　雄性SD大鼠90只，隨機分為正常組、假手術(shù)組、模型組、ICSⅡ低劑量組、中劑量和高劑量。永久性結(jié)

2、扎雙側(cè)頸總動脈（permanent bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO）制備大鼠慢性腦低灌注模型，建模后ICSⅡ低、中、高劑量組分別予以ICSⅡ4、8、16mg/kg·d連續(xù)灌胃，假手術(shù)組和模型組則予以等體積的雙蒸水代替，正常組不予任何處理。各組分別于4和8周時采用Morris水迷宮檢測大鼠逃避潛伏期、目標象限停留時間，免疫組織化學法檢測海馬GSK3β、p-GSK3β(Ser9

3、)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF的表達，采用Image-Pro Plus6.0計算平均光密度值。
　　結(jié)果：
　　與正常組和假手術(shù)組比較，同時點模型組大鼠逃避潛伏期和目標象限停留時間明顯延長和縮短，海馬CA1區(qū)GSK3β表達增加，p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達減少（P<0.05）；與模型組比較，同時點ICSⅡ低劑量組大鼠逃避潛伏期、目標象限停留時間、GSK3β、p-

4、GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達無明顯變化（P>0.05），而ICSⅡ中、高劑量組大鼠逃避潛伏期、目標象限停留時間明顯縮短和延長，GSK3β表達減少，p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達均明顯增加（P<0.05）。同組內(nèi)第8周和第4周比較，各組間上述指標無明顯變化(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　ICSⅡ改善慢性腦低灌注大鼠空間學習、記憶能力可能與其抑制G