Ki67、LRP在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:我國(guó)人口的惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)逐年上升，居民的健康和生命受到嚴(yán)重威脅，胃癌是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率在男性各類(lèi)腫瘤中居第2位，在女性居第3位。據(jù)流行病學(xué)預(yù)測(cè)，我國(guó)胃癌的發(fā)病率及死亡率在未來(lái)的20年均將呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。胃癌的發(fā)生、發(fā)展是多步驟、多環(huán)節(jié)、多基因參與并影響其發(fā)展及預(yù)后，由于缺乏便捷有效的普查手段，我國(guó)臨床收治的胃癌大多數(shù)為進(jìn)展期，對(duì)胃癌的早期診斷及有效治療已成為當(dāng)前一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。有效的化療是延長(zhǎng)胃癌患者生存期的重

2、要方法之一，也是近幾年研究的熱點(diǎn)。
　　Gerdes等學(xué)者于1983年首次制備出了Ki67抗體，Ki67位于細(xì)胞核內(nèi)，與其他已知的蛋白均不具有明顯的同源性，其與細(xì)胞的增殖活性有關(guān)。LRP是一種新的多藥耐藥相關(guān)蛋白，由Scheper等于1993年發(fā)現(xiàn)，起初是從一株人小細(xì)胞肺癌多耐藥細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，該蛋白表現(xiàn)為對(duì)藥物能量依賴(lài)性的蓄積能力下降。LRP存在于細(xì)胞質(zhì)，是一種引起MDR的蛋白，其介導(dǎo)鉑類(lèi)、烷化劑等耐藥[1]，但LRP與胃癌預(yù)后報(bào)道

3、很少。LRP與Ki67共同研究，分析二者的相關(guān)性及對(duì)胃癌的預(yù)后研究國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道甚少。
　　本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化對(duì)胃癌組織、癌旁組織及正常胃粘膜組織進(jìn)行SP法染色，分析Ki67、LRP的表達(dá)率及其與病例的年齡、性別、腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等參數(shù)的相關(guān)性分析，從而為胃癌的預(yù)后判斷及化療提供可能性的理論依據(jù)。
　　方法:隨機(jī)選取40例胃癌患者及20例因胃部疾病就診的非胃癌患者，實(shí)驗(yàn)標(biāo)本為胃癌組織(40例)、相

4、應(yīng)癌旁5cm組織（40例）、正常胃粘膜組織(20例)，采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)標(biāo)本中Ki67、LRP的表達(dá)率，并結(jié)合患者的性別、年齡、腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度、TNM分期行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用x2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行分析，研究胃癌中Ki67、LRP表達(dá)的相關(guān)性因素。P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1 Ki67陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞核中可觀察到淡黃色、棕黃色或棕褐色顆粒，本研究顯示:Ki67在胃癌中的表達(dá)率為72.5％(2

5、9/40)、癌旁粘膜組織為45％(18/40)、正常胃粘膜組織中10％(2/20)，組間的差異通過(guò)x2檢驗(yàn)相關(guān)性分析顯示P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 LRP陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞質(zhì)中可觀察到淡黃色、棕黃色或棕褐色顆粒，本研究顯示:LRP在胃癌的陽(yáng)性表達(dá)率為75％(30/40)、癌旁粘膜組織52.5％(21/40)、正常胃粘膜組織25％(5/20)，三組間的差異通過(guò)x2檢驗(yàn)相關(guān)性分析顯示P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3

6、胃癌組織中Ki67和LRP的表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性分析
　　3.1低分化胃癌組織中Ki67的表達(dá)率為85.19％(23/27)，明顯高于高中分化的表達(dá)率46.15％(6/13)(P＜0.05)。Ⅰ+Ⅱ期胃癌中Ki67的表達(dá)率為50.00％(6/12)，明顯低于Ⅲ+Ⅳ期胃癌的表達(dá)率82.14％(23/28)(P＜0.05)。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率為82.14％(23/28)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率50.00

7、％(6/12)，兩者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Ki67的表達(dá)與患者的年齡、性別的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.2 LRP蛋白在高中分化胃癌組織中的表達(dá)率為61.54％(8/13)，明顯低于低分化的表達(dá)率81.48％(22/27)，但P＞0.05。LRP的表達(dá)在患者的年齡、性別、腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移參數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4運(yùn)用x2檢驗(yàn)相關(guān)分析，結(jié)果表

8、明Ki67和LRP蛋白的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1在胃癌中，Ki67呈高表達(dá)，與分化程度、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與患者的年齡、性別無(wú)相關(guān)性。Ki67與腫瘤細(xì)胞的分化程度等生物學(xué)習(xí)性有關(guān)，可反映腫瘤的活性及進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。
　　2在胃癌中，LRP呈高表達(dá)，與腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者的年齡、性別無(wú)相關(guān)性。但LRP在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)高于正常胃組織，這提示胃癌的發(fā)生