乳腺癌超聲BI-RADS征象與其分子分型的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是一類受激素受體調(diào)控且分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病,根據(jù)2013年3月第13屆ST.Gallen國(guó)際乳腺癌大會(huì)國(guó)際專家共識(shí)，將乳腺癌分成了四種分子亞型。不同分子亞型的乳腺癌流行病學(xué)特點(diǎn)、生物學(xué)特性、臨床治療及預(yù)后具有顯著差異。腫瘤分子分型聯(lián)合組織形態(tài)學(xué)概念已經(jīng)獲得大家的認(rèn)同,臨床對(duì)影像學(xué)研究也提出了更高要求。已有學(xué)者初步證實(shí)了不同分子亞型的乳腺癌表現(xiàn)出不同的MRI征象和病理特征。但目前尚無(wú)乳腺癌超聲征象與其分子

2、亞型相關(guān)性的研究。超聲檢查可以準(zhǔn)確地顯示病灶的形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及周圍組織改變等，本研究采用美國(guó)放射協(xié)會(huì)（American College of Radiology Association, ACR）2013年制定的指導(dǎo)超聲診斷的乳腺影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Date System，BI-RADS）術(shù)語(yǔ)描述乳腺病灶超聲征象?；仡櫺苑治霾煌肿觼喰腿橄侔┑某旴I-RADS征象及病理基礎(chǔ)特征

3、，旨在探索乳腺癌生物學(xué)行為與超聲征象的相關(guān)性，加深超聲醫(yī)師對(duì)乳腺癌超聲表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)，為臨床確定治療方案及判斷預(yù)后提供更多信息。
　　方法：
　　①收集2013年7月至2014年6月我于院行超聲檢查發(fā)現(xiàn)腫塊，經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的原發(fā)性乳腺癌175例。患者均為女性，年齡29～83歲，平均（52±12）歲。由兩名乳腺專業(yè)高年資超聲醫(yī)師遵循雙盲法的原則下參照 ACR制定的BI-RADS詞典描述癌灶的超聲征象，包括腫塊形態(tài)、方位、邊緣、內(nèi)部

4、回聲、后方回聲、鈣化、周圍結(jié)構(gòu)改變。通過免疫組織化學(xué)染色（immunohistochemistry，IHC）和熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）基因檢測(cè)確定乳腺癌組織的ER、PR、Her-2及Ki-67的表達(dá)，根據(jù)結(jié)果判斷分子亞型：LuminalA-like型[ER和PR（+），HER-2(-)，Ki-67低表達(dá)（指數(shù)＜14％）]、LuminalB-like型[ER和(或)PR

5、（+），HER-2(±)，Ki-67高表達(dá)，（指數(shù)＞14％）]、HER-2過表達(dá)型[ER和PR（-），HER-2(+)，Ki-67任意水平]及Basal-like型乳腺癌[ER和PR（-），HER-2(-)，Ki-67任意水平]。由于LuminalA-like型和LuminalB-like型的基因表達(dá)模式類似，生物學(xué)特性相似，本研究統(tǒng)一定義為L(zhǎng)uminal-like型。按照Nottingham分級(jí)對(duì)每例乳腺癌組織從腺腔樣結(jié)構(gòu)所占比例、核

6、分裂計(jì)數(shù)和癌細(xì)胞異型性3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，按所得總分將乳腺癌分為三個(gè)級(jí)別：I級(jí)（高分化，低度惡性），Ⅱ級(jí)（中分化，中度惡性），Ⅲ級(jí)（低分化，高度惡性）。觀察者之間描述乳腺癌病灶BI-RADS征象的一致性的比較采用比較采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intra-class correlation coefficient，ICC)；應(yīng)用x2檢驗(yàn)對(duì)3種分子亞型乳腺癌病灶的超聲BI-RADS征象、組織學(xué)分級(jí)及組織學(xué)類型進(jìn)行多樣本及組件兩兩比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.

7、05，組間比較以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組內(nèi)兩兩比較時(shí)采用校正P值，P＜0.017為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?、谑占?014年1月至2014年6月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的原發(fā)性乳腺癌79例，術(shù)前由兩名高年資超聲醫(yī)師遵循雙盲法的原則，分別行常規(guī)超聲檢查并通過剪切波彈性成像技術(shù)測(cè)量病灶的平均楊氏模量值（Emean）。通過免疫組織化學(xué)染色FISH基因檢測(cè)結(jié)果，將乳腺癌分為 Luminal-like型、Her-2過表達(dá)型和Basal-lik

8、e型。觀察者之間測(cè)量乳腺癌病灶Emean的一致性的比較采用用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC。采用Speannan秩相關(guān)分析分析乳腺癌病灶平均楊氏模量值與分子分型、病灶大小、病理分級(jí)的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　?、?75例乳腺癌中，Luminal型89例（50.9%），HER-2過表達(dá)型34例（19.4%），三陰性型52例（29.7%）。觀察者間對(duì)乳腺癌病灶的形狀、方位、內(nèi)部回聲、鈣化、血管供應(yīng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判斷一致性極

9、好；對(duì)乳腺癌病灶的邊緣、后方回聲、周圍結(jié)構(gòu)改變的判斷一致性良好。三種分子亞型乳腺癌的腫塊形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲、后方回聲、鈣化、腫塊血供、淋巴結(jié)異常、腫塊大小超聲征象差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。三種分子亞型乳腺癌的方向、周圍結(jié)構(gòu)改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。Luminal-like型與HER-2過表達(dá)型比較，Luminal-like型多直徑＜20mm（51.7% vs.17.6%,P=0.000）。HER-2過表達(dá)型后方回聲

10、多衰減（41.2%vs.11.2%,P=0.000），伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（73.5%vs.23.6%,P=0.000）。余超聲征象差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.017）。Luminal-like型與Basal-like型比較， Luminal-like型邊緣多有毛刺（50.6% vs.9.6%,P＝0.000），內(nèi)無(wú)血供（59.6%vs.13.5%,P＝0.000）。Basal-like型邊緣多呈微分葉狀（69.2%vs.27.0%，P＝0.

11、000）；內(nèi)部無(wú)鈣化（82.7% vs.53.9%,P＝0.003），邊緣環(huán)狀血流（55.8% vs.7.9%, P＝0.000）。余超聲征象差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P均＞0.017）。HER-2過表達(dá)型與Basal-like型比較，HER-2過表達(dá)型邊緣多成角（35.3%vs.9.6%,P=0.010）；內(nèi)多有簇狀鈣化（52.9% vs.17.3%，P=0.003）。Basal-like型多后方回聲增強(qiáng)（51.9%vs.11.8%,P=0

12、.000）。余超聲征象差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.017）。Luminal-like型病理分級(jí)I級(jí)7.9%(7/89)，Ⅱ級(jí)85.4%(76/89)，Ⅲ級(jí)6.7%(6/89)；HER-2過表達(dá)型無(wú) I級(jí)患者，Ⅱ級(jí)67.6%(23／34)，Ⅲ級(jí)32.4%(11／34)；Basal-like型無(wú) I級(jí)患者，Ⅱ級(jí)36.5%(19／52)，Ⅲ級(jí)63.5%(33／52)。3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，Basal-like型的組織學(xué)分級(jí)高

13、于 Luminal-like型和 Basal-like型(P＜0.01)。Luminal-like型乳腺癌的組織類型復(fù)雜多樣，混合型常見，與另外2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；而HER-2過表達(dá)型和Basal-like型組織類型單一，兩組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．017）。
　?、?9例乳腺癌中，Luminal-like型占53.2%（42/79），Her-2過表達(dá)型占21.5%（17/79），Basal-like型

14、占25.3%（20/79）。79例乳腺癌病灶的Emean范圍24.2～126.5 kPa，平均(69.7±35.9)kPa。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：病灶 Emean與病灶大?。╮=0.638）、組織分級(jí)（r=0.479）、臨床分期（r=0.684）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（r=0.703）、分子分型（r=0.417）與呈顯著正相關(guān)。Luminal-like型乳腺癌的Emean低于Her-2過表達(dá)型乳腺癌和Basal-like型乳腺癌的Emean。<

15、br>　　結(jié)論：
　　1．超聲征象為腫塊直徑＜20mm、邊緣有毛刺，內(nèi)無(wú)血供、不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)診斷Luminal-like型乳腺癌有提示作用
　　2．超聲征象為腫塊內(nèi)有簇狀鈣化、后方回聲衰減及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)HER-2過表達(dá)型乳腺癌的診斷有提示作用。
　　3．超聲征象為腫塊邊緣微分葉狀、內(nèi)無(wú)微鈣化、后方回聲增強(qiáng)及環(huán)繞型血流信號(hào)對(duì)Basal-like型乳腺癌的診斷有提示作用。
　　4．SWE獲得的Emean與乳腺癌分