卡巴拉汀透皮貼片的研究.pdf

1、卡巴拉汀(Rivastigmine，RVT)，又名利凡斯的明，是近幾年研發(fā)成功的新一代膽堿酯酶抑制劑，也是目前國內(nèi)外臨床處方量最大、應(yīng)用最普遍的老年癡呆癥改善類藥物。目前，國外批準上市的卡巴拉汀制劑有膠囊劑、溶液劑和透皮貼劑，而國內(nèi)只有膠囊劑上市，尚未見有透皮貼劑。諾華制藥公司的卡巴拉汀透皮貼片是全球范圍內(nèi)首個和迄今唯一以經(jīng)皮給藥方式來治療老年癡呆的藥物，該貼劑目前已在美國、日本、歐盟批準上市，商品名為Exelon?（艾斯能），國內(nèi)暫無

2、該貼劑上市。艾斯能貼片每日1貼，使用方便；通過皮膚可平穩(wěn)、持續(xù)釋藥，維持穩(wěn)定的血藥濃度；不經(jīng)胃腸道吸收，大大降低了膽堿酯酶抑制劑類藥物最常見的胃腸不良反應(yīng)，有很廣泛的市場前景。
　　本研究的通過對原研制劑Exelon?進行深入剖析，建立了處方更簡單、成本更低、穩(wěn)定可控的處方工藝，能夠生產(chǎn)出與原研制劑質(zhì)量一致、生物等效的產(chǎn)品。
　　本文的主要內(nèi)容是：（1）建立含量、有關(guān)物質(zhì)、體外透皮累積透過率、釋放度等的測定方法；（2）卡巴拉

3、汀透皮貼片的處方及工藝研究；（3）自制貼片與原研制劑的質(zhì)量一致性評價；（4）對比研究自制貼片和原研制劑在動物體內(nèi)的初步藥動學行為及考察皮膚刺激性。
　　本文建立了卡巴拉汀透皮貼片含量、有關(guān)物質(zhì)、體外透皮累積透過率、釋放度等的質(zhì)量評價的方法，經(jīng)過系統(tǒng)的方法學驗證，為后續(xù)的處方工藝研究及質(zhì)量研究奠定了基礎(chǔ)。
　　本文對原研制劑的關(guān)鍵質(zhì)量指標進行了深入剖析，對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的處方工藝因素如壓敏膠的種類和用量、增粘劑用量、粘附層涂

4、布厚度、膠液制備工藝等進行了考察，初步確定了處方工藝。通過連續(xù)制備三批中試樣品進行了處方工藝驗證，結(jié)果表明該處方工藝重現(xiàn)性好、適宜工業(yè)化放大生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。
　　本文對中試的三批貼片進行了全面的質(zhì)量研究，包括性狀、酸堿度、粘附力、有關(guān)物質(zhì)、釋放度、體外透皮累積透過率、含量測定、含量均勻度以及穩(wěn)定性研究，并與原研制劑艾斯能貼片進行了對比研究，結(jié)果顯示本品與原研制劑具有質(zhì)量一致性。
　　本文建立了LC-MS/MS法測定卡