生物大分子拆分氧氟沙星對映體的研究.pdf

1、因手性藥物兩種對映體的藥理學(xué)、毒理學(xué)及在生物體內(nèi)代謝活性不同,使得生物體內(nèi)常見的手性特征在制藥行業(yè)引起了廣泛的關(guān)注。2010年,相關(guān)部門統(tǒng)計結(jié)果顯示十分之七的暢銷處方藥都是手性藥物。生物大分子如蛋白、核酸等,因其特有的手性特征及無細(xì)胞毒性被廣泛用于手性拆分過程中。本文旨在通過生物大分子作為手性選擇劑聯(lián)合超濾膜過程以及結(jié)晶純化的方法來實現(xiàn)氧氟沙星對映體的富集。
　　首先,通過圓二色光譜和熒光光譜研究牛血清白蛋白(BSA)、小牛胸腺D

2、NA(ct-DNA)和魚精DNA(fs-DNA)與手性氧氟沙星兩種對映體的相互作用,發(fā)現(xiàn)BSA優(yōu)先結(jié)合R-對映體,而ct-DNA優(yōu)先結(jié)合S-對映體,但是fs-DNA并沒有手性識別能力。其次,考察了pH值、手性選擇劑濃度對手性拆分性能的影響,結(jié)果表明在pH9.0的條件下,以BSA作為手性選擇劑時滲透液的對映體過量值(e.e.P)值為10％(S),而在pH5.0下,以小牛胸腺DNA作為手性選擇劑時滲透液的e.e.P值為14%(R)。當(dāng)BSA

3、濃度為0.3mM時,ct-DNA堿基濃度為3mM時達到最佳拆分效果。然后,通過多級吸附對氧氟沙星對映體進行純化,以BSA作為手性選擇劑經(jīng)過5級吸附后e.e.P為44%(S),而經(jīng)ct-DNA的5級吸附后e.e.P可達85%(R)。最后,利用結(jié)晶的方法對氧氟沙星對映體富集溶液進行純化,初始e.e.為44%(S)的對映體富集溶液可進一步純化到95%(S)。本文還嘗試將BSA固載在聚砜超濾膜上,衰減全反射紅外結(jié)果表明BSA可成功接枝到聚砜膜表