腦膠質(zhì)瘤患者血清中IL-4水平與病人預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　腦膠質(zhì)瘤源于神經(jīng)上皮，是最常見而又最難治療的神經(jīng)惡性腫瘤。其發(fā)病率約占全部顱內(nèi)腫瘤的40％-50％。近年來，雖然經(jīng)過廣大醫(yī)務(wù)工作者的不懈努力，但腦膠質(zhì)瘤患者的生存率和生存中位時(shí)間并無明顯改善。而術(shù)前對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者分級(jí)及分型的判斷可以為手術(shù)方案的制定及術(shù)后綜合治療方案的判斷提供重要依據(jù)，對(duì)于治療方法的合理選擇以及改善預(yù)后具有重要意義。
　　白細(xì)胞介素4(IL-4)由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，活化的肥大細(xì)

2、胞亦可產(chǎn)生IL-4。近年來細(xì)胞因子與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究吸引了眾多的腦腫瘤學(xué)家和臨床醫(yī)生的注意，研究發(fā)現(xiàn)IL-4與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，并與其診斷和預(yù)后相關(guān)聯(lián)。
　　Ki-67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)核抗原，主要分布在細(xì)胞核內(nèi)，目前認(rèn)為其與細(xì)胞的有絲分裂有密切關(guān)系。作為目前研究較為透徹的細(xì)胞增殖的標(biāo)記物，Ki-67現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于評(píng)估腫瘤的增殖活性，也是影響腫瘤（包括腦膠質(zhì)瘤）預(yù)后的一個(gè)極為重要的因素。
　　本文通過ELISA方式檢

3、測(cè)8例正常人志愿者血清及21例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清中IL-4水平，并與腦膠質(zhì)瘤患者病理分級(jí)及通過免疫組化方式測(cè)得的Ki-67表達(dá)水平進(jìn)行比較，以期找到一種新的簡(jiǎn)單易行的檢驗(yàn)方式在術(shù)前評(píng)估腦膠質(zhì)瘤患者的分級(jí)，以此協(xié)助確定治療方案。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選擇2014年06月至2014年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科一病區(qū)住院并行手術(shù)治療的原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患21例，按WHO2007標(biāo)準(zhǔn)，將WHOⅠ-Ⅱ級(jí)劃分為低級(jí)別組，共

4、9例病例納入實(shí)驗(yàn);將WHOⅢ-Ⅳ級(jí)劃分為高級(jí)別組，共12例病例納入實(shí)驗(yàn):并選擇經(jīng)我院體檢科體檢身體健康成人8例作為正常對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者在不知情的情況下術(shù)前1天采血，對(duì)照組患者采血時(shí)不知檢測(cè)何種指標(biāo)，膠質(zhì)瘤標(biāo)本取自術(shù)中腫瘤邊緣與正常腦組織交界處偏瘤側(cè)約1×1×1cm大小樣本。血液樣本制成血清后通過ELISA檢測(cè)IL-4濃度，腫瘤標(biāo)本通過免疫組化方式檢測(cè)Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)。
　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，資料用均數(shù)±

5、標(biāo)準(zhǔn)差記錄?；颊哐逯蠭L-4水平與膠質(zhì)瘤級(jí)別劃分采用單因素方差分析，與Ki-67表達(dá)系數(shù)采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　1、患者一般情況及病理分型
　　原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患21例，其中男性12人，女性9人，最大64歲，最小17歲，平均年齡40.4±14.4歲。按照WHO2007標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，其中星形細(xì)胞瘤Ⅰ級(jí)2人，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)5人，室管膜瘤Ⅱ級(jí)2人，間變性星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)4人，間變性少

6、枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)3人，室管膜瘤Ⅲ級(jí)1人，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Ⅳ級(jí)4人。將WHOⅠ-Ⅱ級(jí)劃分為低級(jí)別組，共9例病例，其中男性6人，女性3人，最大48歲，最小19歲，平均年齡33.7±10.7歲;將WHOⅢ-Ⅳ級(jí)劃分為高級(jí)別組，共12例病例，其中男性5人，女性7人，最大64歲，最小17歲，平均年齡45.5±15.1歲。正常對(duì)照組選取身體健康成人8例，其中男性3人，女性5人，最大57歲，最小23歲，平均年齡40.1±11.7歲。三者間組間差F=

7、2.14，兩兩間比較的差異性P均大于0.05，三組之間無明顯差異。
　　2、血清中IL-4濃度與膠質(zhì)瘤級(jí)別間的比較
　　ELISA法檢測(cè)對(duì)照組的血清為8例健康成年人和21例腦膠質(zhì)瘤患者（低級(jí)別組9例，高級(jí)別組12例）血清中IL-4的水平。測(cè)試結(jié)果為:8例健康成人血清中IL-4的含量為14.48±1.5pg/ml，9例低級(jí)別組膠質(zhì)瘤患者血清中的IL-4含量為20.16±1.83pg/ml，12例高級(jí)別組膠質(zhì)瘤患者血清中的IL-

8、4含量為37.2±5.73pg/ml。與正常對(duì)照組比較，低級(jí)別組和高級(jí)別組膠質(zhì)瘤患者血清中的IL-4水平均有意義升高(P＜0.05);高級(jí)別組血清IL-4含量較低級(jí)別組有意義升高(P＜0.05)。
　　3、膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)與膠質(zhì)瘤級(jí)別間的比較
　　免疫組化檢測(cè)21例腦膠質(zhì)瘤患者（低級(jí)別組9例，高級(jí)別組12例）膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)。測(cè)試結(jié)果顯示:Ki-67在低級(jí)別組膠質(zhì)瘤組織中每百個(gè)細(xì)胞中的表達(dá)個(gè)數(shù)為6

9、.8±4.9個(gè)，在高級(jí)別組膠質(zhì)瘤患者膠質(zhì)瘤組織中每百個(gè)細(xì)胞中的表達(dá)個(gè)數(shù)為35.4±15.1個(gè)。高級(jí)別組腫瘤組織里Ki-67陽(yáng)性表達(dá)高于低級(jí)別組表達(dá)，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。
　　4、將患者血清中IL-4的濃度與膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)的相關(guān)分析
　　將患者血清中IL-4的濃度與膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)進(jìn)行單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，兩個(gè)數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，R=0.653,p=0.

10、001＜0.01，具有顯著正相關(guān)性，并計(jì)算出回歸方程:Y=2.0156X+0.9714，決定系數(shù)R2=0.4511。
　　結(jié)論:
　　1、血清中IL-4濃度在健康成年人及膠質(zhì)瘤患者間存在差別，且在高級(jí)別組與低級(jí)別組之間患者血清中IL-4濃度存在差別，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明患者血清中IL-4濃度可以作為術(shù)前初步判斷患者膠質(zhì)瘤級(jí)別的指標(biāo)。
　　2、膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)分?jǐn)?shù)在高級(jí)別組與低級(jí)別組腦膠質(zhì)瘤之間存在明顯差異，