富馬酸伊布利特群體藥代動力學和藥效學研究.pdf

1、富馬酸伊布利特是一種新型離子通道活性的抗心律失常藥物，于1999年和2007年分別在美國和我國上市，用于90天內(nèi)發(fā)生的持續(xù)性心房顫動(AF)和/或心房撲動(AFL)的快速轉(zhuǎn)復治療。但是，和其它用于轉(zhuǎn)復的抗心律失常類似，富馬酸伊布利特在治療過程中易引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速(Torsade de pointes，TdP)。富馬酸伊布利特引起TdP發(fā)生的機制尚不明確，但TdP在心室率較慢和心電圖出現(xiàn)較長QT間期時更容易發(fā)生，然而在治療前并不清楚那些

2、人群是TdP的易發(fā)人群，因此富馬酸伊布利特用藥過程中需要持續(xù)的心電監(jiān)護。對于富馬酸伊布利特的適應人群，如果能夠在治療前就明確患者的個體特異性，就能更好的根據(jù)患者的個體特異性進行個體化給藥。為此，需要對富馬酸伊布利特的劑量、藥代動力學和藥效學（Pharmacokinetic/Pharmacodynamic，PK/PD）進行鏈式研究，以明確哪些人群對富馬酸伊布利特更加敏感。目前，國內(nèi)外尚沒有針對富馬酸伊布利特在人體的PK/PD鏈式模型或群體

3、PK/PD模型的研究報道。本研究基于健康受試者的血藥濃度數(shù)據(jù)和QT間期數(shù)據(jù)，通過構建富馬酸伊布利特群體藥代動力學(Population pharmacokinetic，PPK)模型，在最終PK模型的基礎上，以QT間期為藥效學指標，構建PK/PD模型，研究富馬酸伊布利特在人體的PK/PD關系，以便能夠獲得富馬酸伊布利特的劑量、血藥濃度和QT間期延長之間的定量關系。同時，通過分析富馬酸伊布利特在個體間和個體內(nèi)變異，了解富馬酸伊布利特在人群間