UC病證大鼠結(jié)腸組織中炎癥相關(guān)因子的表達調(diào)控及其方藥干預機制研究.pdf

1、目的：根據(jù)維吾爾醫(yī)學體液論建立異常膽液質(zhì)證載體大鼠模型的基礎(chǔ)上建立潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）病證（UC病證）大鼠模型，并用維藥西帕依潰結(jié)安（潰結(jié)安）進行全程干預，研究UC病證大鼠結(jié)腸組織中炎癥相關(guān)因子的表達調(diào)控在UC病證發(fā)病、發(fā)展中的作用及維藥西帕依潰結(jié)安對UC病證治療作用的分子機理。
　　方法：⑴根據(jù)維吾爾醫(yī)學理論應用干熱飲食、干熱環(huán)境、慢性刺激等復合因素建立異常膽液質(zhì)載體大鼠模型的基礎(chǔ)上采用TN

2、BS／乙醇法建立UC病證大鼠模型的同時以潰結(jié)安進行全程干預；⑵根據(jù)大鼠的一般體征及組織病理學改變進行療效評價；（3）收集各組大鼠結(jié)腸組織標本，分別應用Western blot和實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（qRT-PCR）技術(shù)，檢測異常膽液質(zhì)載體UC病證模型組、正常組、UC病證全程干預組、陰性對照組大鼠結(jié)腸組織中細胞核NF-κ B和胞漿內(nèi)HuR蛋白磷酸化水平及其相關(guān)的IL-1α、IL-1β、IL-10、IL-17、TNF-α等五種炎癥

3、相關(guān)因子的hnRNA和mRNA表達水平。
　　結(jié)果：①成功建立異常膽液質(zhì)載體UC病證大鼠模型，UC病證大鼠的癥狀與病理改變等均符合模型鑒定標準；②與UC病證陰性對照組相比，UC病證全程干預組大鼠癥狀有明顯好轉(zhuǎn)、結(jié)腸組織損傷程度明顯減輕。③與正常組相比，UC病證大鼠結(jié)腸組織細胞核NF-κ B和胞漿內(nèi)HuR蛋白磷酸化水平上調(diào)，而與UC病證陰性對照組相比，UC病證全程干預組中細胞核NF-κ B和胞漿內(nèi)HuR蛋白磷酸化水平下調(diào)。④與正常組

4、相比，UC病證組大鼠結(jié)腸組織中IL-1α、IL-1β、IL-10、TNF-α的hnRNA和mRNA以及IL-17的mRNA表達水平均上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而IL-17的hnRNA表達水平?jīng)]發(fā)生明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑤與UC病證陰性對照組相比，UC病證全程干預組中IL-10、TNF-α的hnRNA表達水平，IL-1α、IL-1β、IL-17、TNF-α的mRNA表達水平均下調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義（P

5、＜0.05），而IL-1α、IL-1β、IL-17的hnRNA表達水平，IL-10的mRNA表達水平?jīng)]發(fā)生明顯變化，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑥在UC病證組大鼠結(jié)腸組織中IL-1α、IL-1β、IL-17的mRNA表達水平明顯高于hnRNA表達水平，并差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而IL-10、TNF-α的mRNA與hnRNA表達水平之間無顯著性差異（P＞0.05）。⑦在UC病證全程干預組大鼠結(jié)腸組織中IL-1α、IL-1

6、β、IL-10、IL-17、TNF-α的hnRNA與mRNA表達水平之間無顯著性差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：⑴IL-1α、IL-1β、IL-10、IL-17、TNF-α等細胞因子參與UC病證的產(chǎn)生及其恢復過程，以潰結(jié)安干預后，UC病證模型大鼠結(jié)腸組織中出現(xiàn)的免疫功能紊亂趨于基本恢復；⑵UC病證產(chǎn)生及潰結(jié)安的治療作用主要與NF-κB和HuR磷酸化水平相關(guān)。尤其是TNF-α基因的轉(zhuǎn)錄活性和IL-1α、IL-1β、IL-17的mR