艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的干預(yù)作用.pdf

1、本文分為以下幾個部分:
　　第一部分:血清Irisin與多囊卵巢綜合征的關(guān)系研究
　　目的:
　　多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌代謝異常和生殖功能障礙性疾病，通常表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、持續(xù)性不排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗等，PCOS病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，高胰島素血癥和胰島素抵抗被認(rèn)為是PCOS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。近年來，越來越多的研究顯示脂肪因子和肌肉因子在PCOS胰島素抵抗中起了重要作用。I

2、risin是一種新近發(fā)現(xiàn)的肌肉因子，可將白色脂肪轉(zhuǎn)化為米色脂肪或棕色脂肪，從而促進(jìn)新陳代謝、加快能量釋放、減輕體重，Irisin可能成為肥胖相關(guān)代謝性疾病治療的新靶點(diǎn)，同時也為進(jìn)一步研究PCOS的發(fā)病機(jī)制和治療方案提供了新的思路和方向。通過檢測PCOS患者和育齡期正常女性血清Irisin水平，探討Irisin與糖脂代謝、身體成分、骨代謝和生殖激素的關(guān)系，揭示Irisin在PCOS能量代謝中的作用。
　　方法:
　　選取201

3、3年1月-2016年1月在本院內(nèi)分泌科初診的育齡期PCOS患者180例，選擇同期進(jìn)行健康體檢的育齡期女性40例作為正常對照組。檢測并比較各組空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血脂、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH/FSH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、睪酮(T)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、血清Irisin，采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR，應(yīng)用超聲定量肝臟脂肪含量的

4、方法對肝臟脂肪含量(LFC)進(jìn)行定量檢測。運(yùn)用雙能X線吸收法測定四肢脂肪占全身脂肪百分比(LF％)、軀干脂肪占全身脂肪百分比(TL％)、男性型脂肪百分比(A％)、女性型脂肪百分比(G％)，男性型脂肪百分比/女性型脂肪百分比(A/G)、體脂率(BF％)、瘦體重、內(nèi)臟脂肪面積（VAT）。采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
　　結(jié)果:
　　1.PCOS患者中超重和肥胖占66.7％，高血壓占5.6％，脂代謝異常20％，DM

5、占9.4％。
　　2.與正常對照組相比，PCOS組體重、BMI、WHR、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、LH/FSH、T、DHEAS、AND、FAI、LF、TF、BF、Android fat％(A)、A/G、VAT、瘦體重、LFC、Irisin均明顯升高(P＜0.05)，SHBG、G、HDL-C明顯下降(P＜0.05)，骨密度和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)無明顯差異(P＞0.05)。
　　2.與PCOS體重正

6、常組相比，超重和肥胖組血清Irisin、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、LFC、LH/FSH、FAI、瘦體重、TF、BF、LFC、A/G明顯升高(P＜0.01或P＜0.05),G、SHBG下降(P＜0.05),VAT、HDL-C、LDL-C、TG無顯著性差異;
　　3.隨著BMI的增加，育齡期PCOS患者月經(jīng)異?；蚺怕颜系K、高雄激素血癥或臨床表現(xiàn)、卵巢多囊樣改變發(fā)生率逐漸升高;
　　4.在育齡期PCOS患者中

7、，血清Irisin與BMI、HOMA-IR、FINS、FAI、瘦體重、Android fat％、體脂率呈正相關(guān)（P均＜0.05）
　　5.多元線性回歸分析顯示，HOMA-IR、BMI、FAI、體脂率、Android fat％是影響血清Irisin的主要因素。
　　結(jié)論:
　　育齡期PCOS患者的糖脂代謝異常發(fā)生率升高，尤其是肥胖PCOS患者。隨著BMI的增加，育齡期PCOS患者月經(jīng)異常、高雄激素血癥的生化和/或臨床表現(xiàn)

8、、卵巢多囊樣改變發(fā)生率升高。Irisin與BMI、HOMA-IR、FAI、體脂率、Android fat％呈正相關(guān)，提示irisin參與了PCOS的胰島素抵抗、生殖代謝紊亂和身體成分的重新分布。Irisin可能通過調(diào)控多種組織的能量代謝參與了PCOS的發(fā)生和發(fā)展。
　　第二部分:艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的干預(yù)作用
　　目的:
　　艾塞那肽(EXA)是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，可通過抑制

9、下丘腦的攝食中樞、降低食欲、延緩胃排空等作用減少攝食、減輕體重，目前主要用于治療肥胖型糖尿病患者，但由于艾塞那肽促進(jìn)胰島素釋放的方式呈葡萄糖依賴性，因此發(fā)生低血糖的幾率較小，近年來GLP-1受體激動劑和GLP-1類似物在臨床上被用于治療肥胖型PCOS，但樣本量較少。我們通過比較不同療程艾塞那肽(EXA)單用或聯(lián)合二甲雙胍(MET)對育齡期糖耐量正常的肥胖多囊卵巢綜合征(PCOS)患者Irisin、糖脂代謝、生殖激素、體脂分布的影響，探討

10、EXA單獨(dú)或聯(lián)合MET對PCOS患者的有效性和安全性。
　　方法:
　　1.本研究為隨機(jī)對照試驗(yàn)，通過了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，采用隨機(jī)序號法進(jìn)行分組，所有患者充分了解試驗(yàn)過程并簽署知情同意書;
　　2.所有患者為20-40歲糖耐量正常的育齡期婦女，均符合2003年鹿特丹會議推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且體質(zhì)指數(shù)≥24kg/m2;
　　3.研究分組:
　　MET組:二甲雙胍（格華止）500mg Bid po，1周后加至

11、1000mg Bid;
　　EXA組:艾塞那肽（百泌達(dá)）5ug Bid iH，4周后加至10ug Bid;
　　COM組:二甲雙胍聯(lián)合艾塞那肽，方法同上。
　　4.觀察治療12周和24周前后血清irisin水平、糖脂代謝指標(biāo)、生殖激素、每年月經(jīng)頻次、排卵率、受孕率及不良反應(yīng)。
　　5.統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。
　　結(jié)果:
　　1.共有156例(156/180，86.7％)患者完成12

12、周的治療觀察，其中MET組60例(60/64，93.8％)，EXA組40例(77.5％，40/48)，COM組56例（82.1％，56/68);共有82例完成24周治療觀察，其中MET組36例，EXA組22例，COM組24例;
　　2.治療前，三組基線資料無明顯差異(P＞0.05);
　　3.治療12周后，三組BMI、FINS、HOMA-IR、2hPG、TG水平顯著減低(P＜0.01);血清Irisin、DHEAS、LH/F

13、SH均降低(P＜0.05); HDL-C、每年月經(jīng)頻次較前升高(P＜0.05);COM組WHR、FAI、LFC、BF較前下降(P＜0.05)，TF、LF無明顯變化;三組在恢復(fù)月經(jīng)方面沒有顯著性差異(P＞0.05)，但COM組排卵率和受孕率明顯高于MET組和EXA組(P＜0.05)。
　　4.治療24周后，三組FINS、BMI、WHR、2hPG、HOMA-IR、TG、血清Irisin、LH/FSH、FAI、DHEAS水平顯著降低(P

14、＜0.01);COM組TF、LFC、BF均降低(P＜0.05);HDL-C、SHBG、每年月經(jīng)頻次較前升高(P＜0.05);MET組和EXA組排卵率和受孕率明顯高于治療12周(P＜0.05)，COM組在排卵率和受孕率上優(yōu)于MET組和EXA組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.三組治療中均無低血糖發(fā)生，胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，多可耐受。均在2周后消失或緩解;兩例因不能耐受退出。
　　結(jié)論:
　　短期單用

15、艾塞那肽、二甲雙胍或兩者聯(lián)用能夠降低血清Irisin水平，改善育齡期肥胖PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)、恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)。提示，血清Irisin可能在艾塞那肽和二甲雙胍改善PCOS及其相關(guān)代謝紊亂方面發(fā)揮一定作用。聯(lián)合治療組在改善排卵率、受孕率方面優(yōu)于單藥治療組。延長治療周期可帶來更大的臨床獲益，尤其是對內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的改善。艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍用于治療肥胖PCOS患者安全有效，由于樣本較少，仍需要大樣本多中心的臨床試驗(yàn)來證實(shí)該方案的可行性及可推