桃仁-大黃藥對活血化瘀配比規(guī)律研究.pdf

1、目的:本研究以活血化瘀藥對桃仁-大黃為研究對象，篩選其活血化瘀的最佳配比，并探討其相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　方法:通過《中醫(yī)方劑大辭典》中含有桃仁-大黃藥對所有方劑的大黃與桃仁的配比、功效主治、方劑類型等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。以藥效學(xué)方法篩選桃仁-大黃藥對最佳配比；采用冰水浴和皮下注射鹽酸腎上腺素復(fù)制大鼠的急性寒凝血瘀模型，采用均勻設(shè)計法給予不同配比（0:1、1:5、2:5、2:3、1:1、3:2、5:2、5:1、1:0）的桃仁-大黃藥對21

2、天，測定其對凝血及血液流變學(xué)等各指標(biāo)的影響；采用間隔24小時兩次大鼠尾靜脈注射內(nèi)毒素脂多糖制備瘀熱證大鼠模型，給予不同配比的桃仁-大黃藥對干預(yù)30天，測定凝血、體溫變化、血液流變學(xué)；肝臟、腎臟、睪丸（卵巢）指數(shù)等指標(biāo)；用HPLC法分析不同配比桃仁-大黃藥對中大黃主要化學(xué)成分：以均勻法設(shè)置不同配比的7個桃仁-大黃藥對（1:5；2:5；2:3；1:1；3:2；5:2；5:1），同時設(shè)置大黃對照組，測定不同配比藥對中沒食子酸，(+)-兒茶素，

3、番瀉苷B，蒽醌類（蘆薈大黃素，大黃酸，大黃素，大黃酚，大黃素甲醚，大黃酚-1-O-葡萄糖苷，大黃素-8-O-葡萄糖苷）的量，分析不同配比的桃仁-大黃藥對大黃中10種化學(xué)成分含量的變化。
　　結(jié)果:
　　（1）《中醫(yī)方劑大辭典》中收載桃仁-大黃藥對的方劑141首，配伍比例在1:4至12:1之間，在方劑中主要體現(xiàn)活血化瘀作用的配比范圍集中在3:2至2:3之間，且配比頻率出現(xiàn)最高的是1:1。（2）桃仁-大黃藥對在寒凝血瘀動物模型下

4、，配比為2:3、1:1、3:2時均可降低大鼠高、中、低切下的全血粘，并同時降低血漿凝血酶原時間、部分活化凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白酶含量并且改變具有顯著性（p<0.05），其中桃仁-大黃（1:1）劑量組改善極顯著性（p<0.01）。（3）桃仁-大黃藥對在瘀熱證動物模型下，2:3高劑量組，1:1高、低劑量組，3:2高劑量組均可降低大鼠高、中、低切下的全血粘度，并同時降低血漿凝血酶原時間、部分活化凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖

5、維蛋白酶含量，并且改變具有顯著性（p<0.05）。其中桃仁-大黃（1:1）高劑量組改善改善極顯著性（p<0.01）。各組大鼠的臟器指數(shù)無明顯差異。與空白組相比，模型組的平均體溫Δ值明顯增大（P<0.01)；與模型組比較，除2:3低劑量組和3:2低劑量組，各給藥劑量組的平均體溫Δ值均明顯減?。≒<0.01， P<0.05)。其中以桃仁-大黃（1:1）高劑量組最為顯著(P<0.01)。（4）與大黃對照組比較，（1:5；2:5；2:3）樣品中

6、隨著大黃比例的升高，大黃中的沒食子酸、（+）兒茶素、蒽醌類含量升高，番瀉苷B含量降低；（3:2；5:2；5:1）樣品中隨著大黃比例的升高，大黃中的沒食子酸、（+）兒茶素、番瀉苷B、蒽醌類含量升高；1:1樣品中大黃的蒽醌類、鞣質(zhì)類化學(xué)成分總含量最低。
　　結(jié)論:
　　通過對桃仁-大黃藥對歷代文獻(xiàn)、兩種致瘀模型不同配比藥效學(xué)結(jié)果，及十種有效成分含量變化，藥效學(xué)指標(biāo)與高效液相色譜相結(jié)合的方法初步篩選出桃仁-大黃藥對最佳配伍比范圍，