膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受體RAGE的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：
　　膀胱癌是我國泌尿外科臨床上最多見的腫瘤之一，大多為尿路上皮癌。在臨床工作中預(yù)測的膀胱癌的侵襲性是很重要的，可以提供重要的預(yù)測和預(yù)后信息并指導(dǎo)臨床治療。目前臨床上缺乏一個安全有效的用于膀胱腫瘤早期篩查的標(biāo)志物來提前發(fā)現(xiàn)及早診斷膀胱腫瘤，單靠現(xiàn)有的膀胱鏡檢查以及影像學(xué)等技術(shù)仍難以鑒別和早期排查侵襲性強的膀胱癌。研究發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupproteinbox-1，HMGB1)及其受體晚期糖

2、基化終末產(chǎn)物受體(receptorofadvancedglycationend-products，RAGE)在許多腫瘤中表達(dá)升高，提示HMGB1-RAGE信號通路可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。然而，HMGB1-RAGE信號通路與膀胱癌的聯(lián)系尚不清楚，需要開展研究。
　　目的：
　　1、研究HMGB1及RAGE在浸潤性膀胱癌組織以及癌旁膀胱組織中的表達(dá)情況和差異；
　　2、分析浸潤性膀胱癌組織中HMGB1、R

3、AGE表達(dá)情況之間的相關(guān)性。
　　3、研究HMGB1、RAGE在不同臨床分期、病理分級的浸潤性膀胱癌組織中的表達(dá)情況和差異，研究其表達(dá)量與分期、分級的關(guān)系。
　　方法：
　　收集行膀胱根治切除術(shù)后經(jīng)病理確診的浸潤性膀胱尿路上皮癌組織以及其癌旁膀胱組織，運用實時熒光定量PCR(RealtimefluorescentquantitativePCR，Real-timePCR)和免疫組化技術(shù)，分別用于檢測膀胱癌組織和癌旁膀胱黏

4、膜組織中HMGB1、RAGE的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)差異，并運用統(tǒng)計學(xué)分析HMGB1和RAGE的表達(dá)的相關(guān)性，以及它們與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級的聯(lián)系。
　　結(jié)果：
　?。?）Real-timePCR結(jié)果：HMGB1、RAGE在膀胱癌組織中的表達(dá)明顯高于與其對應(yīng)的癌旁膀胱組織。癌組織中HMGB1的相對表達(dá)量為2.34±0.71,癌旁組織中的為：1.02±0.34,P<0.05；47例膀胱癌組織標(biāo)本中，根據(jù)臨床分期分組

5、，T2期1.90±0.58，T3-4期2.51±0.68，P<0.05；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.03±0.50,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.93±0.68，P<0.05。根據(jù)病理級別分組，低級別組1.99±0.53,高級別組2.85±0.62，P<0.05（P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義）。
　　癌組織中RAGE的相對表達(dá)量為1.65±0.46，癌旁膀胱組織中的1.06±0.27，P<0.05。T2期1.49±0.53，T3-4期1.71±0.66，P

6、>0.05,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1.33±0.38,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.27±0.69，P<0.05。低級別組1.43±0.60,高級別組1.97±0.62，P<0.05。
　　（2）免疫組化結(jié)果：HMGBl在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達(dá)率分別為80.9％(38／47)和27.7％(13／47)，(?2=26.790，P<0.001)。RAGE在在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達(dá)率分別為66.0％(31／47)和19.1％

7、(9／47)(?2=21.063，P<0.001)。檢驗結(jié)果顯示HMGBl和RAGE各自在膀胱癌組織和癌旁組織中的陽性表達(dá)率均有統(tǒng)計學(xué)意義差異。HMGB1、RAGE兩種蛋白在61.7%（29/47）病例膀胱癌組織中共表達(dá)，HMGB1、RAGE兩種蛋白在6.4%（3/47）病例癌旁組織中共表達(dá)，(?2=29.612，P<0.001)。膀胱癌組織中HMGBl蛋白的表達(dá)與RAGE蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.002)，相關(guān)系數(shù)為r=0．449。