原發(fā)免疫性血小板減少癥合并血栓形成的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的
　　原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia，ITP)是臨床最常見的出血性疾病。目前治療手段以減少血小板破壞及促血小板生成為主，以期達到提升血小板計數，預防或減輕出血的目的。但在臨床實踐中，我們觀察到少數ITP患者在治療中或治療結束后并發(fā)了動靜脈血栓，而且發(fā)生血栓時血小板計數多低于正常范圍。血栓的發(fā)生不僅平添了患者的病痛，延長了住院時間，增加了治療花費，也提高了我們對后

2、續(xù)治療方案選擇的難度，陷入該如何兼顧血栓形成需要抗凝治療和血小板減少導致出血風險增加的兩難境地。近年來，部分國外研究報道ITP患者血栓發(fā)生率高于普通人群，但國內尚未見相關報道。為此，我們采用回顧性隊列研究分析了山東大學齊魯醫(yī)院收治的669例ITP患者發(fā)生動靜脈血栓的情況，探討影響血栓發(fā)生的危險因素，以早期發(fā)現伴有易栓傾向的ITP患者，做到及時監(jiān)測、提前干預并調整治療方案和治療目標，預防或減少血栓形成，降低病殘和病死率。
　　研究對

3、象與方法
　　收集山東大學齊魯醫(yī)院于2007年1月1日至2016年7月30日收治的成人ITP患者共758例，排除失訪41例，未接受ITP治療48例，共669例患者納入研究。其中男性252例，女性417例，中位診斷年齡為40歲。包括新診斷ITP166例，持續(xù)性ITP191例，慢性ITP312例。診斷標準依據2016年ITP中國專家共識。所有納入患者在隨訪期間至少接受過1次ITP治療。
　　通過我院病案檢索系統(tǒng)搜集納入隊列研究的

4、ITP患者的個人基本資料，依次對患者進行電話隨訪，記錄隨訪期間所有的血栓事件，并對患者信息進行基線調查，收集初診時患者的個人信息、實驗室數據及治療情況。根據隨訪期問內是否發(fā)生血栓分為血栓組和無血栓組。兩組之間各指標的比較采用單因素方差分析（連續(xù)性變量）和卡方檢驗（分類變量），計算ITP患者的發(fā)病密度和5年累積發(fā)病率，隊列資料用COX比例風險回歸模型來評估不同危險因素對血栓發(fā)生的影響。
　　研究結果
　　1、ITP患者血栓的發(fā)

5、病密度為1.28/100人年(95％CI:0.83-1.94)，動脈血栓和靜脈血栓則分別為0.93/100人年(95％CI:0.60-1.43)、0.42/100人年(95％CI:0.15-1.12)。＞60歲的ITP患者動脈血栓的發(fā)生率(IR=2.49，95％CI:1.52-3.89)比＜40歲的人群(IR=0.13，95％CI:0.05-0.34)高出18倍，靜脈血栓的發(fā)生率高出11倍，總血栓的發(fā)生率高出5倍。
　　2、調整了

6、混雜因素前后，年齡＞40歲(P＜0.01)、合并2個及以上心血管危險因素(P＜0.01）、既往血栓史1(P＜0.01)、3次及以上治療次數(P＜0.05）與血栓的發(fā)生始終存在顯著的關聯性。
　　3、應用利妥西單抗，在調整模型前與血栓的發(fā)生無統(tǒng)計學意義(HR=0.48，95％CI:0.2-1.2，P＞0.05)，在調整模型后存在顯著的統(tǒng)計學意義(HR=0.21，95％CI:0.1-0.5，P=0.001)。調整混雜因素前后，脾切除術