類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腦功能及結(jié)構(gòu)磁共振研究.pdf

1、目的：
　　類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床常見(jiàn)的慢性風(fēng)濕性疾病，以多關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)功能障礙為主要特征，可引起多系統(tǒng)損害，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，而類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是否會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變，一直是科學(xué)家及臨床醫(yī)生所關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)機(jī)制如中樞敏化參與了其他風(fēng)濕性疾病如纖維肌痛(FM)、骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的發(fā)生發(fā)展，而在RA疾病的發(fā)生發(fā)展中是否也存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的改變?nèi)圆磺宄?。靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)和基

2、于體素形態(tài)測(cè)量學(xué)技術(shù)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)病變的研究，該方法有助于我們認(rèn)識(shí)RA腦功能及機(jī)構(gòu)的改變，因此，本研究旨在利用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)低頻振幅(ALFF)和基于體素的形態(tài)測(cè)量學(xué)(VBM)技術(shù)，比較RA患者和正常人之間的腦功能和結(jié)構(gòu)差異，發(fā)現(xiàn)RA患者CNS改變的特征，探討其可能機(jī)制，以期為RA疾病的發(fā)病機(jī)制、治療和療效評(píng)估提供有價(jià)值的影像學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1.受試者一般資料35名RA患者及與之年齡、性別、受教育程度

3、相匹配的35名健康受試者參加了本次研究。采用數(shù)字疼痛量表(NRS)評(píng)估疼痛程度，RA疾病活動(dòng)指數(shù)(DSA28)評(píng)估疾病活動(dòng)性，蒙特爾認(rèn)知評(píng)分量表(MoCA)評(píng)估認(rèn)知功能水平，抑郁自評(píng)量表(SDS)排除抑郁患者，焦慮自評(píng)量表(SAS)排除焦慮患者。
　　2.MRI掃描方法使用西門(mén)子3.0T磁共振成像系統(tǒng)，采用八通道相控陣頭正交線圈。掃描時(shí)，以泡沫墊固定頭部減小頭部運(yùn)動(dòng)，頭戴專(zhuān)用耳機(jī)減少掃描噪聲。所有受試者均同時(shí)采集常規(guī)T1WI、T2

4、WI數(shù)據(jù)，再采集三維磁化準(zhǔn)備快速回波序列(T1weighted three-dimensional magnetization prepared rapid acquisition gradient echosequence，T1WI3D MPRAGE)獲得高分辨率T1結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)，以及平面回波成像序列(echo-planar imaging，EPI)獲得靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)。
　　3.數(shù)據(jù)預(yù)處理和分析基于MATLAB2011a平臺(tái)

5、，使用SPM8和DPARSF軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，結(jié)果呈現(xiàn)采用REST軟件。
　　4.統(tǒng)計(jì)分析
　　(1)人口學(xué)及臨床信息統(tǒng)計(jì)使用SPSS22.0軟件對(duì)RA組和對(duì)照組間的年齡、受教育程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)差異性分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)靜息態(tài)ALFF結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析使用REST軟件，對(duì)兩組進(jìn)行雙樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果經(jīng)AlphaSim方法行多重比較校正，閾值設(shè)定為P＜0.05（簇體積大于74個(gè)體素）;然后將有差異的腦區(qū)提

6、取出來(lái)，計(jì)算這些區(qū)域的ALFF值，使用SPSS22.0軟件對(duì)差異腦區(qū)的ALFF值與臨床指標(biāo)（病程、NRS、DAS28）行相關(guān)性分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3) VBM結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析使用REST軟件，對(duì)兩組進(jìn)行雙樣本t檢驗(yàn)，同時(shí)控制性別、年齡及顱內(nèi)容積的影響，VBM結(jié)果經(jīng)錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)方法行多重比較校正，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;然后將有差異的腦區(qū)提取出來(lái)，計(jì)算這些區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)化灰質(zhì)體積，并用SPSS22.0軟

7、件對(duì)差異腦區(qū)的灰質(zhì)體積與臨床指標(biāo)（病程、NRS、DSA28）行相關(guān)性分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.人口學(xué)及臨床信息35名RA患者與35名正常志愿者在年齡、性別、受教育程度、MoCA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2.兩組靜息態(tài)結(jié)果分析與對(duì)照組相比，RA組在前扣帶回膝下部、內(nèi)側(cè)眶額皮層和雙側(cè)島葉自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，在距狀回、右舌回、楔葉、左枕中回自發(fā)活動(dòng)減弱。這些差異腦區(qū)的ALFF值與臨床相關(guān)指

8、標(biāo)未見(jiàn)顯著相關(guān)性（P＞0.05)。
　　3.兩組VBM結(jié)果分析與對(duì)照組相比，RA組在雙側(cè)豆?fàn)詈撕拖虑鹉X灰質(zhì)體積增加，雙側(cè)豆?fàn)詈嘶屹|(zhì)體積與病程呈負(fù)相關(guān)，雙側(cè)豆?fàn)詈嘶屹|(zhì)體積與DAS28呈正相關(guān)，左側(cè)豆?fàn)詈伺cNRS呈正相關(guān);沒(méi)有觀察到下丘腦灰質(zhì)體積與臨床指標(biāo)的相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.ALFF研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)RA患者腦功能活動(dòng)存在異常，這些異常改變可能與中樞疼痛調(diào)制或運(yùn)動(dòng)決策的改變以及視覺(jué)功能方面的改變有關(guān)。

9、
　　2.VBM研究顯示RA患者存在腦灰質(zhì)體積的改變，這種灰質(zhì)異常模型可能與長(zhǎng)期疼痛的中樞調(diào)制或行為控制有關(guān)。
　　3.本研究還發(fā)現(xiàn)豆?fàn)詈梭w積與疼痛量表、疾病活動(dòng)指數(shù)和病程均相關(guān)，提示豆?fàn)詈梭w積的改變與疼痛的嚴(yán)重程度、疾病的活動(dòng)性以及疾病的進(jìn)展有關(guān)，豆?fàn)詈丝赡茉赗A疾病的疼痛、活動(dòng)性、轉(zhuǎn)歸方面有著重要作用。
　　4.RA患者的腦功能和灰質(zhì)異常模型反應(yīng)了RA可能存在中樞疼痛調(diào)制的改變，RA的慢性疼痛狀態(tài)可能有其功能及結(jié)構(gòu)